SAHA对糖尿病大鼠肾组织Twist和HDAC1表达的影响

• 作者: 张莹莹 王圆圆 石明隽 肖瑛 蒋小涵 郭兵
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病肾病 组蛋白去乙酰化酶1 辛二酰苯胺异羟肟酸 Twist
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 22-28
• 页数: 7页
• 分类号: R363|R587.1
• 字数: 5081字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2018.01.004

摘要

目的:通过观察辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对糖尿病(DM)大鼠肾组织Twist、组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)及相关上皮-间充质转化和纤维化指标表达的影响,初步探讨SAHA对糖尿病肾病Twist表达变化的可能干预机制.方法:以链脲佐菌素复制DM大鼠模型,实验分为正常对照(NC)组、DM组和SAHA组,每组12只.造模成功8周后,SAHA组用SAHA(25mg·kg-1·d-1)进行灌胃.治疗8周后处死大鼠,HE和Masson染色观察肾组织形态变化;免疫组织化学染色观察肾组织中Twist的表达变化;Western blot法检测肾组织中Twist、HDAC1、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和IV型胶原(Col-Ⅳ)蛋白的表达;real-time PCR检测肾组织中Twist的mRNA表达.结果:DM组的血糖、24h尿蛋白量和肾脏指数均显著高于NC组;而SAHA组肾脏指数与DM组相比有明显降低(P<0.05),24h尿蛋白量虽有降低,但差异无统计学显著性,而血糖无明显改变.与NC组对比,DM组大鼠肾组织中HDAC1、α-SMA和Col-Ⅳ蛋白表达上调,E-cadherin蛋白表达下调,Twist的mRNA和蛋白表达上调(P<0.05);SAHA组大鼠肾组织中的Twist、HDAC1、α-SMA和Col-Ⅳ蛋白表达量明显低于DM组(P<0.05),且Twist的mRNA的表达比DM组低,E-cadherin蛋白表达较DM组有所上升(P<0.05).相关性结果显示,在糖尿病大鼠肾组织中,Twist与HDAC1蛋白表达呈正相关(P<0.05).结论:SAHA可下调DM大鼠肾组织中Twist的表达,减轻糖尿病肾病大鼠肾纤维化病变,其机制可能与抑制HDAC1和Twist形成进而促进E-cadherin转录有关.