Hugl-1通过激活RhoA促进脑胶质瘤细胞的侵袭和迁移

• 作者: 于如同 周秀萍 张宇 朱贤龙 桑奔
• 来源期刊: 中华神经外科杂志
• 关键词: 神经胶质瘤 肿瘤侵润 细胞迁移 人源幼虫巨大致死性基因编码蛋白 pAGTP结合蛋白质
• 年，卷（期）: 2018,（12）
• 所属期刊栏目: 基础论著
• 页码范围: 1274-1280
• 页数: 7页
• 字数: 5528字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-2346.2018.12.019

摘要

目的 探讨人源幼虫巨大致死性基因编码的蛋白(Hugl-1)对人脑胶质瘤细胞侵袭、迁移的影响及其作用机制.方法应用脑胶质瘤U251和U87细胞设立过表达GFP组(对照组)和过表达GFP-Hugl-1组(Hugl-1组).采用消化实验和贴壁实验检测细胞的黏附能力;以鬼笔环肽免疫荧光实验检测细胞骨架;采用划痕实验、Transwell实验以及明胶酶谱实验研究胶质瘤细胞的侵袭、迁移能力及其可能机制;以细胞组分分离、GST-pull down以及蛋白免疫印迹实验检测过表达Hugl-1对小G蛋白RhoA的水平与活性的影响.结果 (1)稳定表达Hugl-1的U251细胞较对照组细胞难以消化,贴壁速度更快,细胞聚团减少(P＜0.05).(2)血清剥夺再给予血清刺激后,与对照组细胞相比,Hugl-1组细胞的板状伪足伸展速度更快且更多.(3)Hugl-1组细胞的迁移与侵袭能力均高于对照组(均P＜0.05).其中,迁移实验显示,U251细胞Hugl-1组24h的迁移细胞数量较对照组增加了(34±6)％(P＜0.05);Transwell实验显示,U251和U87细胞中Hugl-1组的侵袭细胞数量分别较对照组增加了(30±7)％和(100±11)％(均P＜0.05).(4)明胶酶谱实验结果显示,过表达Hugl-1增加了MMP2的活性(P＜0.05).(5)过表达Hugl-1能促进U251细胞小G蛋白RhoA转位到细胞膜被激活(P＜0.05).(6)下调RhoA可降低U251细胞的侵袭能力(P＜0.05),并能部分逆转Hugl-1促进U251细胞侵袭的作用(P＜0.05).结论 Hugl-1可通过调节小G蛋白RhoA促进脑胶质瘤细胞的侵袭和迁移.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张宇	徐州医科大学研究生学院	3	5	2.0	2.0
5	周秀萍	徐州医科大学神经系统疾病研究所	3	6	2.0	2.0
9	于如同	徐州医科大学神经系统疾病研究所	28	30	3.0	4.0
13	桑奔	徐州医科大学研究生学院	1	2	1.0	1.0
14	朱贤龙	徐州医科大学研究生学院	1	2	1.0	1.0