内侧隔核注射淀粉样β蛋白损害大鼠的长时程增强和认知行为

• 作者: 孔林林 张军 武美娜 王昭君 祁金顺 胡梦明 蔡红艳
• 来源期刊: 生理学报
• 学科: 医学
• 关键词: 内侧隔核 淀粉样β蛋白 海人藻酸 Morris水迷宫 Y迷宫 长时程增强
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 217-227
• 页数: 11页
• 分类号: R338.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.13294/j.aps.2018.0039

摘要

胆碱能神经元的逐渐丢失和进行性认知功能障碍是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的主要特征.脑内胆碱能神经元集中分布的区域之一是基底前脑的内侧隔核(medial septum,MS),其发出投射纤维至海马.尽管AD患者和动物模型脑内淀粉样β蛋白(amyloid β protein,Aβ)的神经毒性包括特异性损伤胆碱能神经系统的作用已被广泛报道,但仍不清楚聚集在MS的Aβ是否会影响海马突触可塑性,进而影响学习记忆行为.本研究采用Morris水迷宫、Y型迷宫和在体海马长时程增强(long-term potentiation,LTP)记录,观察了MS注射Aβ对大鼠海马LTP及认知行为的影响,同时还以能特异性损伤γ氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能神经元的海人藻酸(kainic acid,KA)作为对照,进行了效应比较.结果显示:(1)MS注射Aβ25_35,而非KA,明显损伤了大鼠在经典Morris水迷宫和对位水迷宫中的空间学习记忆能力;(2) MS注射Aβ25-35和KA均损害了大鼠在Y迷宫中的新异环境探索能力;(3)MS注射Aβ25_35,而非KA,明显抑制了大鼠海马CA1区在体LTP;(4) Aβ25_35和KA均未影响大鼠在行为学测试中的运动能力和电生理记录中的海马CA1区双脉冲易化(paired-pulse facilitation,PPF).以上结果表明,MS注射Aβ能够损伤大鼠空间学习记忆能力、学习记忆灵活性和探索行为,并压抑海马LTP.结合以往研究,本研究提示:MS的胆碱能神经元及其海马投射可能是AD病程中受Aβ神经毒性作用损害的主要细胞和组织,选择性损伤MS中的胆碱能神经元会导致AD病程中的海马突触可塑性损伤和认知功能伤害.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	祁金顺		49	193	8.0	11.0
2	张军		23	57	4.0	6.0
3	武美娜		12	70	5.0	8.0
4	孔林林		1	0	0.0	0.0
5	胡梦明		2	0	0.0	0.0
6	王昭君		4	19	1.0	4.0
7	蔡红艳		8	15	2.0	3.0