miR-34a靶向调控c-MET促进胰腺癌发展的分子机制及临床意义

• 作者: 倪晨明 倪灿荣 熊杰 王欢 胡昊 邵卓 金钢
• 来源期刊: 中华胰腺病杂志
• 关键词: 胰腺肿瘤 分子靶向治疗 细胞增殖 肿瘤转移 miR-34a c-MET
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 233-237
• 页数: 5页
• 字数: 3372字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2018.04.005

摘要

目的 检测胰腺癌组织及BxPC3细胞的miR-34a表达,明确其靶基因,分析miR-34a及其靶基因的表达与胰腺癌临床病理参数的关系以及对BxPC3细胞增殖和转移能力的影响.方法 通过c-MET-3'UTR双荧光素酶报告载体分别克隆c-MET野生型及突变型的3’-UTR,以验证c-MET是miR-34a的靶基因.采用脂质体方法建立过表达miR-34a(miR-34a组)及抑制c-MET表达(c-METsi组)的BxPC3细胞,采用荧光定量PCR、蛋白质印迹法及免疫组织化学法分别检测miR-34a、c-MET mRNA及蛋白表达.应用CCK-8法及Transwell小室实验检测各组BxPC3细胞增殖及转移能力的变化.结果 miR-34a组细胞c-MET野生型的3’-UTR荧光素酶活性较对照组显著下调[(65.00±4.04)％比100％,P=0.00131)],而c-MET突变型两组间差异无统计学意义,证实c-MET是miR-34a的靶基因.胰腺癌组织miR-34a表达较癌旁正常组织平均下调1.92倍,差异有统计学意义(P =0.003).与对照组比较,miR-34a组细胞c-MET mRNA及蛋白表达显著下降(0.045 ±0.003比0.085±0.001、0.400±0.058比1.133±0.120).培养4d后,miR-34a组和c-METsi组细胞增殖活力较对照组显著下降(P值分别为0.0012、0.0001);穿膜细胞数显著减少(231±12比351±16,P=0.0039;259±7比351±16,P=0.0066),差异均有统计学意义.胰腺癌组织miR-34a高表达、c-MET阳性表达与TNM分期、肿瘤分化程度相关,而与其他临床病理参数无显著相关性,且miR-34a表达与c-MET表达呈负相关(P＜0.001).结论 miR-34a在胰腺癌组织中低表达,其抑癌活性部分可能通过抑制c-MET表达得以实现;过表达miR-34a或抑制c-MET表达有望成为胰腺癌新的诊治靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	金钢	海军军医大学附属长海医院普外三科	11	8	1.0	2.0
2	王欢	海军军医大学附属长海医院普外三科	8	11	2.0	3.0
3	倪晨明	海军军医大学附属长海医院普外三科	3	4	1.0	2.0
4	邵卓	海军军医大学附属长海医院普外三科	4	5	1.0	2.0
5	倪灿荣	海军军医大学附属长海医院普外三科	3	4	1.0	2.0
6	熊杰	海军军医大学附属长海医院普外三科	1	4	1.0	1.0
7	胡昊	海军军医大学附属长海医院普外三科	3	5	1.0	2.0