OVA特异性免疫治疗对哮喘小鼠IL-23/Th17轴的影响及机制研究

• 作者: 廖伟 曾靖 汪金玉 胡影 胡琦 范文婷 邵辉 钟世民 陈志强
• 来源期刊: 局解手术学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 卵清蛋白 小鼠模型 支气管哮喘 免疫耐受 IL-23 Th17 TGF-β1
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 311-317
• 页数: 7页
• 分类号: R562.2+5
• 字数: 6261字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11659/jjssx.12E017037

摘要

目的 腹部皮下注射大剂量卵白蛋白(OVA)建立小鼠哮喘免疫治疗模型,探讨IL-23/Th17轴在小鼠哮喘模型经皮免疫治疗过程中的作用.方法 选择18只BALB/c小鼠为建模研究对象,按随机数字表法分为3组:空白对照组、哮喘对照组和哮喘免疫治疗组,每组6只小鼠.哮喘免疫治疗组予10μg OVA于0、7 d腹腔注射致敏,21～27 d持续1周予1 mg OVA腹部皮下注射诱导免疫耐受,35～41 d予1％OVA雾化激发;哮喘对照组在21～27 d OVA皮下注射等量生理盐水,其余处置同哮喘免疫治疗组;空白对照组采用等量生理盐水致敏及激发.50 d予10％OVA加强激发1次.末次激发24 h内检测气道反应性;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)计数细胞总数及细胞分类计数;ELISA法检测血清OVA特异性IgE、BALF中IL-5、IFN-γ、IL-23、IL-10的表达;HE染色观察肺组织病理改变;流式细胞仪检测各组脾、肺组织Treg、Th17细胞比例;q-PCR检测肺组织转录因子.结果 哮喘免疫治疗组气道反应性、BALF中嗜酸性粒细胞计数、IL-23水平及血清OVA特异性IgE水平明显低于哮喘对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而BALF中IFN-γ水平与哮喘对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);同时HE染色发现哮喘免疫治疗组肺组织炎症较哮喘对照组明显减轻;流式细胞技术检测发现外周血Treg细胞百分比明显高于哮喘对照组,差异有统计学意义(P<0.05);q-PCR检测肺组织转录因子表明免疫治疗组Foxp3明显高于哮喘对照组,而RORγt明显低于哮喘对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 大剂量OVA特异性免疫治疗能够减轻哮喘小鼠气道慢性炎症反应,同时引起Th17细胞下降伴随IL-23表达降低;其机制可能与纠正肺部IL-23/Th17轴有关.