摘要:
目的 研究分泌型卷曲蛋白2(Secreted Frizzled-related proteins 2,sFRP2)与Wnt/β-catenin通路在结直肠癌发生发展中的作用.方法 首先对正常结直肠黏膜组织和结直肠癌组织行免疫组化实验,检测sFRP2及 β-catenin的表达水平和阳性率.其次通过质粒转染,使得sFRP2在HCT116细胞中的表达上调,通过Western blot实验验证,然后行CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验,分析sFRP2表达上调后对细胞增殖、迁移和侵袭的影响.结果 正常结直肠黏膜组中sFRP2阳性表达率显著高于结直肠癌组(χ2=35.902,P=0.000).相反,结直肠癌组中 β-catenin膜表达缺失率和异位表达率显著高于正常结直肠黏膜组(χ2=23.149,P=0.000;χ2=27.002,P=0.000).sFRP2阳性表达、β-catenin膜表达缺失、异位表达与肿瘤组织分化明显相关(χ2=5.420,P=0.020;χ2=6.472,P=0.011;χ2=7.158,P=0.007),而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤分期和淋巴结转移无关(P>0.05).sFRP2的阳性率与 β-catenin的膜表达缺失率及异位表达率呈负相关,β-catenin的膜表达缺失率和异位表达率呈正相关.转染后sFRP2及 β-catenin表达水平显著升高(t=25.430,P=0.001;t=15.000,P=0.001).sFRP2转染组与对照组及空载质粒组相比,细胞增殖速度及迁移速度明显减慢(t=16.890,P=0.001;t=7.206,P=0.002).与对照组相比,sFRP2转染组透膜细胞数明显少于对照组(t=25.459,P=0.001),细胞侵袭能力显著下降.结论 sFRP2与Wnt/β-catenin通路相互作用,在结直肠癌的发生发展中起着重要作用.sFRP2的上调明显抑制了HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭.