白介素35在炎性肠疾病中的抗炎作用机制

• 作者: 卢战军 吴坚炯 巫协宁 曾悦 李思思 王兴鹏 胡洋洋 臧丽娟 蒋巍亮
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 炎性肠疾病/病理生理学 白细胞介素类/代谢 免疫组织化学 印迹法,蛋白质 随机对照试验 疾病模型,动物
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 原著
• 页码范围: 499-506
• 页数: 8页
• 分类号: R574
• 字数: 5038字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2018.10.09

摘要

目的:研究IL-35在炎性肠疾病中的抗炎作用及相关机制.方法:BALB/c雌性小鼠共30只,随机分为对照组、模型组(口服4％ 葡聚糖硫酸钠7 d)、IL-35组(口服4％ 葡聚糖硫酸钠7 d,第2～5天腹腔注射IL-352μg/d),每组10只.每天对小鼠进行疾病活动指数(DAI)评分;7 d后处死小鼠,留取血清和肠道组织,观察结肠大体形态;HE染色观察各组结肠组织病理形态变化;流式细胞术检测各组结肠组织中巨噬细胞极化情况;实时定量RT-PCR检测各组结肠组织中细胞因子IL-6、TNF-α、γ干扰素(IFN-γ)、IL-10和Src同源系列2结构域的肌醇5-磷酸酶1(SHIP1)的mRNA表达量;免疫组织化学法检测各组结肠组织中SHIP1的表达及分布情况;蛋白质印迹法检测各组结肠组织中SHIP1蛋白的表达.结果:模型组在实验过程中DAI评分较对照组增加,而IL-35组自第4天起DAI评分较模型组减少(均P<0.01);与对照组比较,模型组结肠明显缩短(P<0.05),而IL-35组的结肠长度长于模型组,但差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,IL-35组炎症细胞浸润减少、黏膜组织炎症评分和腺窝破坏组织评分较模型组减少(均P<0.05);IL-35组结肠组织中促炎因子IL-6、TNF-α和IFN-γ的mRNA相对表达量较模型组减少,而抑炎因子IL-10的mRNA相对表达量较模型组增加(均P<0.05);与对照组比较,模型组M1型巨噬细胞比例增加(P<0.05),而IL-35组M1型巨噬细胞的比例较模型组减少(P<0.05);IL-35组小鼠结肠组织中SHIP1 mRNA和蛋白相对表达量均较模型组增加(均P<0.05).结论:在炎性肠疾病中,IL-35可以通过调控SHIP1表达抑制M1型巨噬细胞极化,以及调节炎症因子的表达发挥抗炎作用.