雌激素受体拮抗剂对人子宫内膜样癌Ishikawa细胞增殖的影响及可能的作用机制

• 作者: 刘俊江 刘蒙蒙 周正平 袁丹
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 癌,子宫内膜样 β-雌二醇 他莫昔芬 氟维司群 细胞增殖
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 652-661
• 页数: 10页
• 分类号: R737.33
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2018.11.170

摘要

目的:探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)拮抗剂[他莫昔芬(tamoxifen,TAM)和氟维司群(fulvestrant或ICI-182780)]对高分化人子宫内膜样癌Ishikawa细胞增殖的影响,以及可能的作用机制.方法:体外培养Ishikawa细胞,实验分为6组:TAM、ICI-182780、β-雌二醇(β-estradiol)单药组以及TAM、ICI-182780联合β-雌二醇组,以未用任何药物处理的Ishikawa细胞作为对照组.采用MTT法检测细胞的增殖情况,分别在光学显微镜和电子显微镜下观察细胞形态的变化,实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测细胞中p57kip2以及cyclin E mRNA和蛋白的表达情况.结果:与对照组相比,TAM组细胞的增殖能力稍有增强(P＞0.05),其余各组细胞的增殖能力均有减弱(P值均＜ 0.05);与β-雌二醇组相比,TAM组、β-雌二醇+TAM组细胞的增殖能力增强,而ICI-182780组、β-雌二醇+ICI-182780组细胞的增殖能力减弱(P值均＜0.05).与对照组相比,β-雌二醇+ICI-182780组细胞密度明显减少,其余各组细胞则无明显变化;各实验组细胞表面微绒毛均有减少,TAM组和β-雌二醇组中仅有个别细胞出现内质网轻度肿胀,ICI-182780组出现部分细胞内质网中度肿胀,β-雌二醇十TAM组和β-雌二醇+ICI-182780组中多数细胞内质网和线粒体明显肿胀,自噬现象增多.与对照组相比,TAM组中p57kip2 mRNA和蛋白的表达水平均有所下调,cyclin E mRNA和蛋白的表达水平则被上调,在其余各组中p57kipmRNA和蛋白的表达水平均被有所上调,cyclin E mRNA和蛋白的表达水平均被下调;与β-雌二醇组相比,在ICI-182780组和β-雌二醇+ICI-182780组中p57kip2 mRNA和蛋白的表达水平均有上调,cyclin E mRNA和蛋白的表达水平均为下调,在TAM组和β-雌二醇+TAM组中p57kip2 mRNA和蛋白的表达水平均为下调,cyclin E mRNA和蛋白的表达水平则为上调.结论:ICI-182780可抑制Ishikawa细胞的增殖,而TAM则微弱促进Ishikawa细胞增殖,ICI-182780和TAM对子宫内膜样癌的作用并不完全一致.这可能与ICI-182780能上调抑癌基因p57kip2表达,下调癌基因cyclin E表达;TAM则是微弱下调p57kip2表达,上调cyclin E表达有关.ICI-182780可能比TAM更适合子宫内膜样癌患者的内分泌个体化治疗.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周正平		32	131	7.0	10.0
2	袁丹		7	6	2.0	2.0
3	刘俊江		7	25	2.0	5.0
4	刘蒙蒙		8	5	2.0	2.0