嘧螨酯诱导急性髓系白血病细胞凋亡

• 作者: 余祖胤 张璐 欧红玲 熊国林 王欣茹 王芳敏 申星 邢爽
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 嘧螨酯 急性髓系白血病 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 51-56
• 页数: 6页
• 分类号: R979.1
• 字数: 4512字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2018.01.009

摘要

目的 探讨嘧螨酯(fluacrypyrim,FAPM)对人急性髓系白血病(AML)细胞株NB4、THP-1和HL-60细胞凋亡的影响及其作用机制.方法 不同浓度嘧螨酯(1.25、2.5、5和7.5 μmol/L)处理NB4、THP-1和HL-60细胞72 h,锥虫蓝染色法检测细胞增殖;嘧螨酯(1.25、2.5和5 μmol/L)处理NB4和THP-1细胞48 h,或嘧螨酯(2.5、5和7.5 μmol/L)处理HL-60细胞72 h,An-nexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;嘧螨酯(1.25、2.5和5 μmol/L)处理NB4细胞24 h,Western印迹法检测凋亡调控蛋白Bax、Mcl-1和胱天蛋白酶(Caspase)3蛋白表达的改变;Caspase广谱抑制剂benzyloxy-carbonyl-Val-Ala-Asp-fluoromethyl-ketone (Z-VAD-FMK)20 μmol/L预处理1 h后加入嘧螨酯2.5 μmol/L处理NB4细胞24 h,AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;嘧螨酯(1.25、2.5和5 μmol/L)处理NB4细胞24 h后,Western印迹法检测细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号分子ERK、JNK和P38磷酸化蛋白及其总蛋白表达的改变.ERK抑制剂U012610 μmol/L、JNK抑制剂SP60012510 μmol/L或P38抑制剂SB20358010 μmol/L预处理1 h后加入嘧螨酯2.5 μmol/L处理NB4细胞24 h,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡.结果嘧螨酯(2.5、5和7.5 μmol/L)处理72 h均可显著抑制NB4、THP-1和HL-60细胞增殖(P<0.01).与空白对照组相比,嘧螨酯5 μmol/L处理NB4、THP-1细胞48 h和嘧螨酯7.5 μmol/L处理HL-60细胞72 h,均可显著诱导细胞凋亡(P<0.01);嘧螨酯2.5、5 μmol/L处理NB4细胞24 h,可显著诱导促凋亡分子Bax蛋白表达上调(P<0.01,P<0.05),降低抗凋亡分子Mcl-1蛋白表达水平(P<0.01),引起Caspase 3酶原降解而激活Caspase(P<0.01);Z-VAD-FMK预处理明显阻断嘧螨酯诱导的NB4细胞凋亡(P<0.01).此外,与空白对照组相比,不同浓度嘧螨酯(2.5、5 μmol/L)能增强ERK、JNK、P38磷酸化蛋白表达(P<0.01),而U0126预处理NB4细胞显著抑制嘧螨酯诱导的细胞凋亡(P<0.01).结论 嘧螨酯能够有效抑制AML细胞增殖,并诱导Cas-pase依赖性细胞凋亡,其中ERK/MAPK信号途径的激活可能发挥重要作用.