TAT-Gap19通过抑制啮齿动物星形胶质细胞的连接蛋白43半通道发挥抗惊厥作用

• 作者: Albertini G Aourz N De Bundel D Giaume C Leybaert L Pierre A Smolders I Van Eeckhaut A Vinken M Walrave L
• 来源期刊: 神经损伤与功能重建
• 学科: 医学
• 关键词: TAT-Gap19 星形胶质细胞 星形细胞连接蛋白43半通道 毛果芸香碱 癫痫
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 《GLIA》优秀论文推荐(摘要编译)
• 页码范围: 封3
• 页数: 1页
• 分类号: R741
• 字数: 547字
• 语种: 中文
• DOI: 10.1002/glia.23341.

摘要

越来越多的证据表明,星形胶质细胞连接蛋白43(Cx43)信号在癫痫中发挥至关重要的作用.但是,由于通过实验方法鉴别Cx43间隙连接通道(GJCs)和半通道(HCs)的技术尚不成熟,导致目前尚无法确定哪个通道在癫痫的发生中发挥更重要的作用.因此,本研究观察TAT-Gap19(Cx模拟肽)是否通过抑制Cx43半通道而非Cx43间隙连接通道影响实验诱导的啮齿动物癫痫发作.急性海马切片小鼠染料摄取实验表明,星形胶质Cx43半通道响应化学惊厥毛果芸香碱的作用而开放,并且可被TAT-Gap19抑制.体内实验中,毛果芸香碱诱导的癫痫发作及相伴随的D-丝氨酸微透析液的增长水平被Cx43半通道的抑制所抑制.此外,TAT-Gap19的抗惊厥作用被外源性D-丝氨酸给药逆转,这表明,抑制Cx43半通道可以通过降低细胞外D-丝氨酸水平来防止癫痫发作.抑制Cx43半通道的抗惊厥特性在电癫痫小鼠模型(如急性6 Hz难治性癫痫发作模型和慢性6 Hz角膜点燃模型)中得到了进一步的证实.总而言之,这些结果表明,Cx43半通道在癫痫发作中可以起到一定作用,并且有成为癫痫治疗中新型用药靶点的潜力.