摘要:
目的 研究基质金属蛋白酶抑制剂盐酸多西环素对兔角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)生长的影响.方法 成年大耳白兔33只(66眼),随机分为对照组、碱烧伤组和多西环素组.对照组3只(6眼)不做处理.剩余30只(60眼)利用1 mol·L-1 NaOH滤纸片建立双眼碱烧伤模型,右眼为多西环素组,左眼为碱烧伤组.碱烧伤组不给予药物治疗,多西环素组隔日结膜下注射0.1 mL注射用盐酸多西环素(10 g· L-1).观察兔CNV的生长情况,应用免疫组织化学化法检测角膜组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、组织型金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitors of metalloproteinase-2,TIMP-2)的表达情况.结果 造模后3d,可见碱烧伤组和多西环素组CNV长入透明角膜.造模后4d、7d、14 d、21 d,多西环素组CNV的面积分别为(6.15±2.85) mm2、(14.39±4.04) mm2、(18.07±5.74) mm2、(19.44 ±6.95) mm2,碱烧伤组CNV的面积分别为(17.00±4.60) mm2、(37.93±6.91)mm2、(42.25±9.32) mm2、(38.81±4.87)mm2,各时间点多西环素组CNV的面积均明显小于碱烧伤组(均为P<0.05).造模后1d、4d、7d、14 d、21 d,多西环素组角膜上皮层VEGF灰度值分别为167.74±10.59、140.14±12.14、128.69±9.21、103.06±8.29、176.16±9.72,碱烧伤组角膜上皮层VEGF灰度值分别为129.79±10.97、100.51±21.73、81.38±9.98、62.54±10.30、148.81±8.65,造模后各个时间点多西环素组VEGF的表达均明显少于碱烧伤组(均为P<0.05).造模后4d、7d、14 d,多西环素组角膜上皮层MMP-2灰度值分别为83.50±14.81、123.42±16.20、110.90±8.98,碱烧伤组角膜上皮层MMP-2灰度值分别为65.27±12.84、91.31±13.22、94.28±6.46,造模后4d、7d、14 d多西环素组角膜上皮层MMP-2表达均明显低于碱烧伤组(均为P<0.05).造模后21 d,角膜上皮层TIMP-2的表达最强,但造模后多西环素组角膜上皮层TIMP-2表达和碱烧伤组表达强度相似,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 VEGF、MMP-2、TIMP-2在CNV发生发展中发挥着重要的调控作用,盐酸多西环素可通过抑制基质胶原纤维的降解来降低炎症反应,并通过抑制角膜碱烧伤后兔角膜组织中VEGF、MMP-2的表达,进而抑制CNV的发生发展.