生理性张应变通过增加核骨架蛋白Emerin表达抑制血管平滑肌细胞凋亡

• 作者: 包晗 张萍 陈小虎 鲍敏 黄凯 齐颖新
• 来源期刊: 医用生物力学
• 学科: 医学
• 关键词: 周期性张应变 血管平滑肌细胞 细胞凋亡 细胞核骨架
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 240-247
• 页数: 8页
• 分类号: R318.01
• 语种: 中文
• DOI: 10.16156/j.1004-7220.2018.03.009

摘要

目的 探讨细胞核骨架蛋白Emerin及其调控的转录因子在感受张应变力学刺激影响血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)凋亡中的作用.方法 应用FX-5000T张应变加载系统,对体外培养的VSMCs施加5％幅度、1.25 Hz频率生理性张应变,以静止组为对照;应用cleaved-caspase3 ELISA试剂盒检测VSMCs凋亡水平,Western blotting检测VSMCs细胞核骨架蛋白Emerin蛋白表达水平.静态条件下,RNA干扰抑制VSMCs的Emerin表达,Protein/DNA芯片检测345种转录因子活性;将特异性干扰Emerin后活性发生明显变化(上调或下调超过2倍)的转录因子进行IPA(Ingenurity Pathway Analysis)信息学分析,筛选与凋亡功能相关的转录因子;染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,CHIP)结合qPCR检测特异性干扰Emerin对其与两种转录因子motif区域结合能力的影响.结果 与静止组相比,5％生理性张应变加载24 h后,VSMCs凋亡水平显著降低,提示生理性张应变对细胞具有保护作用;5％张应变作用6、12和24 h均显著增加VSMCs的Emerin表达水平.静态条件下RNA干扰抑制Emerin表达,VSMCs凋亡水平显著增加,且10种参与细胞凋亡功能调控的转录因子活性显著上调(2倍以上),包括CREB-BP1、p300、p55、MAX、NRF-1、STAT1、STAT3、TEF1、TR和BZP;CHIP-qPCR结果显示,Emerin特异性干扰可以显著降低Emerin与STAT家族的两个成员STAT1和STAT3的motif区域结合能力.结论 生理性张应变可能通过增加核骨架蛋白Emerin表达而调控Emerin与STAT1、STAT3等多种凋亡相关转录因子motif区域结合,进而调控转录因子活性影响VSMCs凋亡.探讨张应变力学刺激调控VSMCs功能的力学生物学分子机制,对揭示血管生理稳态维持和血管病理重建的分子机制具有一定意义.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张萍		73	396	11.0	16.0
2	齐颖新		20	52	4.0	6.0
3	黄凯		9	26	3.0	5.0
4	包晗		3	7	1.0	2.0
5	陈小虎		3	5	1.0	2.0
6	鲍敏		1	0	0.0	0.0