酸敏感离子通道1a偶联内质网应激在人髓核细胞退变中的作用机制初探

• 作者: 刘磊 吴小涛 张聪 洪鑫 王锋 谢志阳 陈露
• 来源期刊: 中国矫形外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 椎间盘退变 髓核细胞 酸敏感离子通道1a 内质网应激 酸
• 年，卷（期）: 2018,（13）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1227-1233
• 页数: 7页
• 分类号: R681.53
• 语种: 中文
• DOI: 10.3977/j.issn.1005-8478.2018.13.15

摘要

[目的]模拟人椎间盘髓核(nucleus pulposus,NP)酸性环境,探讨酸敏感离子通道1a(acid-sensing ion channel 1a,ASIC1a)的活化与内质网应激的关系.[方法]体外单层培养人正常髓核细胞(nuc1eus pulposus cells,NPCs)系,不同pH值培养不同时间,模拟椎间盘酸性微环境,建立酸诱导的退变髓核细胞模型.CCK-8检测细胞增殖能力.Western blot、qPCR检测内质网应激.Western blot检测ASIC1a的表达.Fura-2/AM荧光探针检测ASIC1a活化介导的Ca2+内流.流式细胞术检测ASIC1a活化后细胞凋亡率.PcTX1(ASIC1a特异性阻断剂)阻断ASIC1a后,观察细胞凋亡及内质网应激指标变化情况.[结果]酸诱导髓核细胞凋亡,酸激活ASIC1a及内质网应激,PcTX1能降低促凋亡的内质网应激通路和髓核细胞凋亡率(P＜0.05),而未折叠蛋白反应相关指标无明显变化(P＞0.05).[结论]ASIC1a能够调控内质网应激中的促凋亡通路,阻断ASIC1能够保护酸诱导的髓核细胞凋亡.