JQ1通过抑制Akt/mTOR通路协同阿霉素抑制人骨肉瘤细胞的实验研究

• 作者: 董春燕 金鸿翔
• 来源期刊: 同济大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 骨肉瘤 JQ1 阿霉素 Akt/mTOR通路
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 17-22
• 页数: 6页
• 分类号: R738
• 字数: 4486字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16118/j.1008-0392.2018.05.004

摘要

目的 探索BRD4抑制剂JQ1协同传统化疗药物阿霉素(adriamycin,ADM)治疗骨肉瘤的有效性.方法 选取人骨肉瘤细胞系143b,在体外进行CCK8细胞增殖实验,了解ADM和JQ1对143b细胞的半数抑制率(IC50)剂量;应用低于IC50剂量的ADM或JQ1或联合应用ADM和JQ1,进行平板克隆实验和细胞凋亡实验;利用裸鼠皮下成瘤实验,观察应用ADM或JQ1或联合应用ADM和JQ1对体内肿瘤生长的抑制,以及诱导体内肿瘤细胞凋亡的作用;通过Western印迹法探索JQ1协同ADM抑制骨肉瘤细胞的可能机制.结果 ADM和JQ1对人骨肉瘤细胞系143b的IC50分别为0.23 μmol/L和9.47 μmol/L;选取0.2μmol/L ADM和8μmol/L JQ1进行平板克隆和细胞凋亡实验.单独应用ADM或JQ1可以抑制骨肉瘤细胞的克隆形成能力并诱导凋亡,联合ADM和JQ1可显著抑制骨肉瘤细胞的克隆形成能力并诱导凋亡,效果显著优于单药(P＜0.05).单独应用ADM或JQ1可抑制小鼠体内骨肉瘤的生长,联合应用ADM和JQ1对肿瘤生长的抑制要明显优于单独用药,差异具有统计学意义(P＜0.05).Caspase3免疫组化染色提示单独应用ADM或JQ1都可以在体内诱导人骨肉瘤细胞143b的凋亡,联合ADM和JQ1显著增强了对骨肉瘤细胞凋亡的诱导.Western印迹法提示骨肉瘤细胞在单独应用ADM后,磷酸化的Akt(p-Akt)和磷酸化的mTOR(p-mTOR)蛋白表达都上调了,而JQ1能够抑制p-Akt和p-mTOR的表达,JQ1联合ADM处理过的骨肉瘤细胞中p-Akt和p-mTOR的表达显著低于单独应用ADM组.结论 JQ1联合ADM能够显著抑制骨肉瘤细胞在体外和体内的生长,并诱导骨肉瘤细胞的凋亡;JQ1可能是通过抑制Akt/mTOR通路协同ADM发挥抑制人骨肉瘤细胞的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	金鸿翔	同济大学医学院	1	0	0.0	0.0
5	董春燕	同济大学附属东方医院肿瘤科	4	16	2.0	4.0