紫草素体外对细胞色素P4501A2和羧酸酯酶2介导氟他胺代谢的抑制作用

• 作者: 吴敬敬 李佳男 赵欣慰 郭斌
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 羧酸酯酶2 紫草素 氟他胺 草药-药物间相互作用 减毒增效
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 550-556
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 字数: 3606字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2018.07.006

摘要

目的 考察紫草素体外对氟他胺(Flu)经细胞色素P4501A2(CYP1A2)酶的羟化反应及羧酸酯酶2(CES2)介导的水解反应的抑制作用,并对其体内抑制强度进行定量预测.方法 在确定Flu水解反应动力学的前提下,分别以Flu和7-乙氧基试卤灵为CES2和CYP1A2的底物,采用人肝微粒体(HLM)的体外孵育体系,通过高效液相色谱仪及荧光酶标仪测定产物的生成量,计算残余活性、半数抑制浓度(IC50)及抑制动力学常数(K i),同时对抑制类型进行分析,并进一步进行体内抑制强度的定量预测.结果 紫草素对CES2活性具有较强抑制作用,IC50和Ki值分别为7.01μmol·L-1和7.88μmol·L-1,抑制类型为非竞争型抑制;而对CYP1A2无显著抑制作用(IC50>100μmol·L-1).体内抑制效应的预测结果表明,紫草素与Flu联用时,可能引起Flu在体内暴露水平的增加,增幅可达6％～43％.结论 紫草素对Flu产生潜在肝毒性产物的水解代谢通路存在较强抑制作用,而对生成药效活性产物的羟化代谢通路影响较小.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴敬敬	大连医科大学药学院	4	2	1.0	1.0
2	郭斌	锦州医科大学药学院	11	19	3.0	4.0
3	李佳男	锦州医科大学药学院	1	0	0.0	0.0
4	赵欣慰	中国科学院大连化学物理研究所	1	0	0.0	0.0