去泛素化酶OTUB1影响p97/NPL4复合体形成调控肿瘤发生

• 作者: 崔春萍 张令强 彭志强 朱琼 李磊 王艳双
• 来源期刊: 军事医学
• 学科: 医学
• 关键词: 去泛素化 OTUB1 p97 NPL4 肿瘤 细胞增殖 计算生物学
• 年，卷（期）: 2018,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 646-651
• 页数: 6页
• 分类号: R73|R979.1
• 字数: 4674字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7644/j.issn.1674-9960.2018.09.002

摘要

目的 探讨去泛素化酶卵巢肿瘤蛋白(OTU)域所含泛素乙酰结合蛋白1(OTU domain containing ubiquitin aldehyde-binding protein 1,OTUB1)调控p97/含缬酪肽蛋白(valosin-containing protein,VCP)泛素化参与肿瘤发生的机制.方法 通过生物信息学分析和免疫沉淀(IP)、免疫共沉淀(Co-IP)、免疫荧光、CCK-8(Cell Counting Kit-8)检测法等分子生物学及细胞生物学方法,分析和检测OTUB1在肿瘤中的表达情况,OTUB1与p97的相互作用,OTUB1对p97蛋白水平、泛素化修饰水平的影响,OTUB1对核蛋白定位同系物蛋白4(nuclear protein localization 4 homolog,NPL4)和p97复合体形成的影响,以及敲低OTUB1对细胞增殖能力的影响和对p97抑制剂的应答机制.结果 癌基因组图集(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析发现OTUB1在多种肿瘤中异常表达,Co-IP结果显示,OTUB1与p97存在相互作用,在细胞中过表达野生型OTUB1后p97泛素化水平下调,而过表达OTUB1活性缺失突变体则p97泛素化水平无变化;敲低OTUB1后p97泛素化水平上调,且p97和NPL4相互作用减弱.敲低OTUB1细胞增殖能力减弱,使用p97抑制剂处理后细胞生长不再受明显调控.结论 OTUB1与p97相互作用并调控p97的泛素化和p97与NPL4复合体的形成,进而调控肿瘤发生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张令强	军事科学院军事医学研究院生命组学研究所	6	0	0.0	0.0
2	李磊	军事科学院军事医学研究院生命组学研究所	5	2	1.0	1.0
3	王艳双	军事科学院军事医学研究院生命组学研究所	1	0	0.0	0.0
4	彭志强	军事科学院军事医学研究院生命组学研究所	1	0	0.0	0.0
5	朱琼	军事科学院军事医学研究院生命组学研究所	2	0	0.0	0.0
6	崔春萍	军事科学院军事医学研究院生命组学研究所	1	0	0.0	0.0