芪仙颗粒对ISO大鼠心肌Gsα/Giα-PIP2-IP3-Ca2+信号通路的影响

• 作者: 王新东 祁晓霞
• 来源期刊: 中药新药与临床药理
• 学科: 医学
• 关键词: 芪仙颗粒 心肌重构 G蛋白 1,4,5-三磷酸肌醇
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 药效与毒理学研究
• 页码范围: 719-724
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.19378/j.issn.1003-9783.2018.06.008

摘要

目的 通过观察芪仙颗粒对缺血性心肌病模型大鼠心肌鸟核苷耦联激活性蛋白α亚基(Gsα)和抑制性蛋白α亚基(Giα)含量及磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)-1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)-Ca2+-钙调神经磷酸酶(CAN)信号通路的影响,探讨其抗缺血性心肌重构的机制.方法 以异丙肾上腺素(ISO)腹腔注射构建缺血性心肌病模型,随机分为对照组、ISO模型组、芪仙颗粒低剂量组和芪仙颗粒高剂量组.酶联免疫吸附法测定心肌组织匀浆CaN、PIP2、IP3含量,超声心动图观察心肌结构,苏木素-伊红染色观察心肌组织病理学结构变化,RT-PCR法检测心肌组织Gsα、Giα、IP3、1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R)、CaN mRNA表达,WesternBlot检测左室心肌组织Gsα、Giα蛋白的表达.结果 芪仙颗粒可抑制ISO诱导的大鼠心肌组织匀浆PIP2、IP3、CaN升高(P＜0.05);病理结果显示,芪仙颗粒可减轻ISO诱导的心肌坏死、纤维化和炎性细胞浸润的程度和范围;超声心动图结果显示,芪仙颗粒大剂量组左心室舒张末期直径(LVEDD)和左心室收缩末期直径(LVESD)明显降低(P＜0.05);RT-PCR结果显示,芪仙颗粒较ISO组大鼠心肌组织Gsα、IP3、IP3R、CaNmRNA水平均有显著降低(P＜0.01),Gio表达水平升高(P＜0.05);Western Blot结果显示,芪仙颗粒可明显增加Giα蛋白的表达、减少Gsα蛋白的表达(P＜0.05).结论 ISO诱导的心肌重构机制与心肌G蛋白偶联相关的Cd+信号通路传导紊乱有关,抑制G蛋白-PIP2-IP3-Ca2+信号途径可能是芪仙颗粒抗缺血性心肌重构的分子生物学机制之一.