多效唑原药对SD大鼠慢性毒性与致癌性

• 作者: 曾丽海 殷霄 蔡婷峰 谢植伟 郑杰蔚 陈晓燕 黄振烈
• 来源期刊: 中国职业医学
• 学科: 医学
• 关键词: 多效唑原药 大鼠 慢性毒性 致癌性 体质量 脏器系数 肿瘤 观察到最低有害作用剂量
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 443-450
• 页数: 8页
• 分类号: R114|R135.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.11763/j.issn.2095-2619.2018.04.005

摘要

目的 探讨多效唑原药对SD大鼠的慢性毒性与致癌作用.方法 无特定病原体级刚断乳SD大鼠按体质量随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组120只,雌雄各半.采用饲喂法对大鼠进行为期2年的慢性毒性与致癌合并实验,4组雌性大鼠染毒剂量分别为0.0、11.7、48.5、193.9 mg·kg-1·d-1,雄性大鼠染毒剂量分别为0.0、13.5、54.2、241.9 mg·kg-1·d-1.实验期间称量大鼠体质量;于染毒结束时进行血常规、血生化、脏器系数和组织病理学检查,计算大鼠死亡率和肿瘤发生率.结果 3个剂量组雌性、雄性大鼠分别在实验1、2周时即可观察到较同时间点同性别大鼠体质量下降(P＜0.05)的结果.实验结束时,3个剂量组雌性、雄性大鼠体质量均低于同性别对照组(P＜0.05);4组雌性或雄性大鼠死亡率分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).3个剂量组雌性大鼠脑脏器系数均高于对照组雌性大鼠(P＜0.05),高剂量组雌性大鼠肝脏、肾脏和卵巢脏器系数均高于对照组雌性大鼠(P＜0.05).3个剂量组雄性大鼠总胆红素水平均低于对照组雄性大鼠(P＜0.05);中、高剂量组雄性大鼠脑和肺脏脏器系数均高于对照组雄性大鼠(P＜0.05),高剂量组雄性大鼠肝脏脏器系数高于对照组雄性大鼠(P＜0.05).共有244只大鼠发生402个自发性肿瘤,肿瘤发生率为50.8％(244/480);对照组和低、中、高剂量组大鼠肿瘤发生率分别为61.7％(74/120)、42.5％(51/120)、50.0％(60/120)、49.2％(59/120),3个剂量组大鼠肿瘤发生率均无较对照组出现有统计学意义的升高.结论 在本研究设计的染毒剂量条件下,多效唑原药对雌性和雄性SD大鼠慢性毒性的观察到最低有害作用剂量分别为11.7、13.5 mg · kg-1· d-1;未见多效唑原药对SD大鼠具有致癌性.