阿姆西汀在模拟失重大鼠体内检测方法建立及药代动力学研究

• 作者: 刘倩 刘倩倩 吴红云 张有志 李迎 王金红 郑增娟 魏霞
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿姆西汀 Morey-Holton大鼠尾吊模型 常压和失重 药代动力学 大鼠血浆
• 年，卷（期）: 2018,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 870-874
• 页数: 5页
• 分类号: R917|R964
• 字数: 3190字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2018.11.009

摘要

目的 研究常压和失重状态下抗抑郁新药阿姆西汀(ammuxetine)的大鼠药代动力学差异.方法 建立高效快速测定大鼠血浆中阿姆西汀药物浓度的超高效液相色谱质谱联用法(UPLC-MS/MS).建立SD大鼠Morey-Holton尾吊模型,失重组大鼠尾吊10d,以常压组大鼠为对照,两组分别单次灌胃给予10 mg/kg盐酸阿姆西汀,于0、0.167、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12和24 h眼眶取血,分离血浆,采用UPLC-MS/MS测定该药在生物样品中的药物浓度,并计算药物的动力学参数.结果 在1～500 ng/ml浓度范围内,血浆中阿姆西汀的线性关系良好,日内与日间精密度均＜12％,低、中、高3个浓度(2、100和400 ng/ml)提取回收率为96.2％～111.5％,无明显基质效应.相比常压组,模拟失重组药代动力学发生显著变化.其中,药物半衰期、达峰浓度和生物利用度的差异有统计学意义(P＜0.05),相对生物利用度为398.2％.结论 相比常压下,模拟失重10d后阿姆西汀药代动力学特性显著改变.