有氧运动与黑枸黄酮对抑郁症小鼠的干预及TLR4/MyD88/NF-κB通路相关因子组织差异表达

• 作者: 张宇 毛海峰 陈伟
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: 有氧运动 黑果枸杞黄酮 抑郁症 Toll样受体 MyD88 循环血RNA
• 年，卷（期）: 2018,（11）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1847-1857
• 页数: 11页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11844/cjcb.2018.11.0196

摘要

该文探讨了有氧游泳运动(aerobic swimming,SW)与黑枸黄酮(Lycium ruthenicum murr flavones,LRMF)对抑郁症小鼠的抗抑郁作用及TLR4/MyD88/NF-κB相关因子在脑和血液组织中的差异性表达.该研究构建了50只雄性KM小鼠抑郁症模型,采用游泳运动和/或黑枸黄酮(200 mg/kg)灌胃干预.通过行为学评估、Elisa酶联免疫、脑组织尼氏染色、免疫组织化学法(IHC)及qRT-PCR法研究有氧运动与黑枸黄酮干预下小鼠的行为、脑组织形态学改变及相关因子蛋白、mRNA的表达.行为学评估结果显示,建模后,与对照组比较,慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)组行为学评估具有显著性差异(P＜0.01);干预后,与模型组比较,干预组行为学评估出现不同程度的改善(P＜0.05,P＜0.01).干预组脑组织单胺类递质5-HT(5-hydroxytryptamine)、NE(norepinephrine)、DA(dopamine)含量较M组上升,黑枸黄酮联合游泳运动组最高(P＜0.01),其次为游泳运动组.显微观察发现,模型组脑组织神经元损伤程度最高,核固缩、深染及空泡明显,黑枸黄酮联合游泳干预效果最佳(P＜0.01).IHC结果显示,干预组TLR4、MyD88、NF-κB、IL-1β蛋白表达水平较模型组降低(P＜0.05,P＜0.01),且黑枸黄酮联合游泳组蛋白表达水平最低(P＜0.01),游泳组优于黑枸黄酮组.qRT-PCR检测结果显示,TLR4、MyD88在脑组织中表达水平均高于血液组织(P＜0.05),且呈正相关.与模型组比较,黑枸黄酮联合游泳组TLR4、MyD88、NF-κB、IL-1β mRNA表达最低(P＜0.01),游泳组低于黑枸黄酮组(P＜0.05).以上结果表明,有氧游泳运动及黑果枸杞黄酮能缓解或治疗小鼠抑郁症所导致的脑损伤,增强免疫及神经元修复,联合干预效果最佳.具体机制可能是有氧运动和LRMF抑制TLR4的活性,同时,下调MyD88的表达,从而上调抗炎症基因的表达.此外,TLR4、MyD88在脑组织和血液组织中存在中度相关关系.作为一种早期检测手段,检测血浆中相关因子循环RNA可诊断和监测抑郁症致脑损伤的情况,具有良好的临床应用前景.