NMN在糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化中的作用及其机制

• 作者: 农琳琳 冯乐平 崔奇 王曼伊 翟晓雅
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病肾病 烟酰胺单核苷酸 沉默信息调节因子1 蛋白激酶B 叉头转录因子3a
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1156-1162,前插1-前插2
• 页数: 8页
• 分类号: R363.1|R587.2
• 字数: 5343字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13481/j.1671-587x.20180608

摘要

目的:探讨烟酰胺单核苷酸(NMN)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾细胞纤维性变的作用,阐明NMN通过沉默信息调节因子1(Sirt1)和AKT途径缓解肾实质细胞纤维化的机制.方法:采用链脲佐菌素(STZ)制备SD大鼠2型糖尿病模型,模型大鼠随机分为实验组(n=30)和对照组(n=10):实验组大鼠分为糖尿病+NMN组(n=15,连续皮下注射NMN)和糖尿病+PBS组(n=15,大鼠注射200μL无菌PBS),之后断头处死大鼠,取肾脏组织进行切片和蛋白提取,Westen blotting法和免疫共聚焦法检测2组大鼠肾小球细胞中Sirt1、AKT、p-FoxO3a和Cav-1蛋白表达水平.采用高浓度葡萄糖(200 mmol·L-1)处理大鼠肾小球系膜HBZY-1细胞3～6 d后,随机将培养细胞分为4组(分别给予0、50、100和200μmol·L-1 NMN),以给予5.6 mmol·L-1葡萄糖不给予NMN的细胞作为对照组,继续培养24 h后收集细胞提取蛋白,采用Westen blotting法检测各组HBZY-1细胞中Sirt1、AKT和p-FoxO3a蛋白表达水平.结果:与糖尿病+PBS组比较,糖尿病+NMN组大鼠肾实质细胞中Sirt1和AKT蛋白表达水平明显升高(P<0.01),糖尿病+NMN组大鼠肾实质细胞中p-FoxO3a和Cav-1蛋白表达水平升高(P<0.01).与对照组(给予5.6 mmol·L-1葡萄糖)比较,50μmol·L-1 NMN组HBZY-1细胞中Sirt1和AKT蛋白表达水平升高(P<0.05),100和200μmol·L-1 NMN组HBZY-1细胞中Sirt1、AKT和p-FoxO3蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01).结论:NMN能够通过调节Sirt1与AKT蛋白表达提高DN大鼠肾小球细胞中内源性p-FoxO3a和Cav-1蛋白表达,NMN及其类似物可能具有潜在预防或治疗DN大鼠肾小球纤维化的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	冯乐平	桂林医学院公共卫生学院食品卫生与营养教研室	42	96	6.0	7.0
2	王曼伊	桂林医学院第一附属临床医院优生优育科	4	3	1.0	1.0
3	翟晓雅	桂林医学院公共卫生学院食品卫生与营养教研室	2	2	1.0	1.0
4	农琳琳	桂林医学院基础医学院实验教学中心	2	7	2.0	2.0
5	崔奇	桂林医学院公共卫生学院食品卫生与营养教研室	1	2	1.0	1.0