PD-1抗体增强奥沙利铂体内外抗结肠癌的效果

• 作者: 吴敏娜 孙智洋 杨如 石焕 许芝山 路平 钟根深 陈亚楠
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 奥沙利铂 PD-1抗体 结肠癌 CD8+T细胞
• 年，卷（期）: 2018,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 999-1005
• 页数: 7页
• 分类号: R730.51|R735.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2018.10.005

摘要

目的:探讨奥沙利铂 (oxaliplatin, OXA) 联合PD-1抗体对结肠癌的抗肿瘤作用.方法:选用结肠癌细胞系HCT-116和HT-29, 用流式细胞术检测细胞中PD-L1的表达.采用T细胞共培养的方法检测OXA预处理HCT-116细胞联合PD-1抗体作用后细胞因子分泌及CD4/CD8亚型变化.建立BALB/c小鼠的结肠癌细胞CT26移植瘤模型, 用OXA联合PD-1抗体治疗, 评估其抗肿瘤活性;同时采用CD8抗体清除小鼠CD8+T细胞, 评估CD8+T细胞在OXA抗肿瘤中的作用.结果:OXA能够显著上调结肠癌细胞表面PD-L1的表达.OXA预处理后的结肠癌HCT-116细胞和T细胞共培养后, 与单纯培养的T细胞相比, 能降低其培养上清中IL-2、IFN-γ和TNF的水平 (均P<0.05) 及体系中CD4+记忆性T细胞和CD8+TEMRA比率 (P<0.05) 、增加CD4+ (P>0.05) 和CD8+ (P<0.05) 初始T细胞比率;联合PD-1抗体后, 与OXA预处理的HCT-116和T细胞共培养组相比, T细胞培养上清中IFN-γ和IL-10含量 (P<0.05) 以及CD8+TCM和TEMRA比率增加 (P>0.05) .体内抑瘤实验表明, OXA联合PD-1抗体可以增强其抗肿瘤活性, 抑瘤率显著高于单用OXA组和αPD-1组 (58.2％vs 25.6％、29.1％, 均P<0.05);清除CD8+T细胞后, OXA的抗肿瘤活性由68.4％下降到46.2％ (P<0.05) .结论:OXA联合PD-1抗体具有联合增效的作用, 同时CD8+T细胞在OXA的抗肿瘤活性中具有重要作用.