大鼠小体积肝移植术后他克莫司免疫治疗研究

• 作者: 刘小龙 刘钧 张凡 李雪梅 王丹 胡继科 谷保红 陈亚惊 陈昊 马延龄
• 来源期刊: 中华肝胆外科杂志
• 关键词: 小体积肝移植 他克莫司 免疫排斥
• 年，卷（期）: 2018,（11）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 770-774
• 页数: 5页
• 字数: 3812字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2018.11.011

摘要

目的 监测大鼠小体积肝移植术后他克莫司血药浓度以及大鼠生存时间,探究小体积肝移植术后免疫排斥治疗准则.方法 用Lewis大鼠和Brown Norway大鼠建立小体积和全肝正常体积移植模型,分为7组:全肝同体移植组(WI)、小体积同体肝移植组(SI)、全肝异体移植组(WA)、小体积异体肝移植组(SA)、全肝异体移植免疫治疗组(WAT)、小体积异体肝移植免疫治疗组(SAT)、小体积异体肝移植免疫治疗调变组(SATa).术后观察肝组织形态和功能变化,监测免疫排斥情况和他克莫司血药浓度,记录存活状况.结果 与WA组比较,SA组汇管区炎症细胞浸润、肝窦内皮细胞炎症改变,T细胞受体(TCR)阳性淋巴细胞比例升高.移植术后4天,外周血检测显示异体移植组CD4+CD25+双阳性T淋巴细胞显著低于同体移植组,SA组(0.6％)阳性表达率明显低于WA组(1.8％),差异有统计学意义(P＜0.05).SAT组他克莫司血药浓度在各时间点显著高于WAT组,SATa组他克莫司血药浓度相对稳定,且SATa组血药浓度和AST显著低于SAT组,差异有统计学意义(P＜0.05).SATa组肝细胞增殖水平明显高于SAT组,差异有统计学意义(P＜0.05).生存分析表明WA组累积生存率达85.7％,明显高于SAT组的28.6％,差异有统计学意义(P＜0.05).SATa组累积生存率达到51.7％.WAT组生存时间为(57.4±25.0)d,SAT组(28.0±29.1)d,SATa组(39.7±29.0)d,明显长于未治疗组,差异有统计学意义(P＜0.05).细胞增殖与凋亡比率(PRA)随他克莫司用药时间增加而增加,他克莫司血药浓度与AST呈正相关(R=0.758,P＜0.05),RPA与AST显著相关(R=-0.962,P＜0.05).结论 他克莫司明显延长了小体积异体肝移植大鼠生存时间.在他克莫司血药浓度和AST血清值方程(TD=-0.494TC-0.0035 AST+ 260.487)的指导下调整他克莫司用量,使血药浓度相对稳定,可进一步延长同种异体肝移植大鼠的生存时间.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张凡	兰州大学第二临床医学院	18	17	2.0	4.0
2	刘钧	绵阳市中心医院小儿外科	17	16	3.0	3.0
3	谷保红	兰州大学第二临床医学院	18	24	2.0	4.0
4	李雪梅	兰州大学第二临床医学院	16	20	2.0	4.0
5	陈亚惊	兰州大学第二临床医学院	15	7	2.0	2.0
6	王丹	兰州大学第二临床医学院	44	156	8.0	11.0
7	胡继科	兰州大学第二临床医学院	16	34	3.0	5.0
8	马延龄	兰州大学第二临床医学院	16	6	2.0	2.0
9	刘小龙	兰州大学第二临床医学院	13	6	2.0	2.0