雄激素受体与三磷酸腺苷酶家族蛋白2在肝细胞癌中的表达及二氢睾酮对其影响

• 作者: 冯照强 华向东 尚海 李文心 王开宇 郝志强 马作红
• 来源期刊: 中华肝胆外科杂志
• 关键词: 二氢睾酮 雄激素受体 三磷酸腺苷酶家族蛋白2 肝细胞癌 增殖
• 年，卷（期）: 2018,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 742-746
• 页数: 5页
• 字数: 3605字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2018.11.004

摘要

目的 分析肝细胞癌(HCC)中雄激素受体(AR)、三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)的表达与患者临床指标的关系,探讨二氢睾酮(DHT)、AR与ATAD2对肝癌细胞增殖的影响.方法 收集2012年2月至12月中国医科大学附属第一医院75例HCC患者标本及临床资料.LM3和Huh7细胞随机分为对照组、DHT组、DHT+CDX(比卡鲁胺)组、CDX组;LM3和Huh7细胞均分为Ri-ATAD2组(加入干扰片段)和Ri-C组(加入对照载体序列).免疫组化检测AR、ATAD2表达,并分析其与临床指标及患者生存的关系.Real-time PCR、Western印迹检测AR、ATAD2表达;CCK-8检测各组细胞增殖.结果 HCC患者按AR和ATAD2表达高低分组.与31例AR低表达比较,44例高表达患者肿瘤≤5 cm比例升高,TNM分期Ⅰ+Ⅱ比例降低;与35例ATAD2低表达比较,40例高表达患者转移和肿瘤分化Ⅲ+Ⅳ级比例升高,差异有统计学意义(P＜0.05).ATAD2高表达患者术后总生存率低于其他患者,差异有统计学意义(P＜0.05).多因素Cox回归分析显示ATAD2表达(HR=1.935,95％CI:1.066～3.515)、转移(HR=2.212,95％CI:1.059～4.619)为患者术后预后不良独立预测指标.与正常人肝细胞LO2比较,LM3及Huh7组AR、ATAD2蛋白和mRNA相对表达升高,差异有统计学意义(P＜0.05).加入DHT后,与对照组比较,肝癌细胞在48、72小时后增殖率明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).加入CDX后,DHT诱导的LM3及Huh7增殖受到抑制.DHT可诱导ATAD2的蛋白表达,而CDX可抑制ATAD2的表达.肝癌细胞加入DHT 48、72小时后,与Ri-C组比较,Ri-ATAD2组增殖下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 DHT及AR可通过诱导ATAD2的表达进一步促进肝癌细胞的增殖.ATAD2可能是DHT及AR促进肝癌细胞增殖的潜在机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李文心	中国医科大学肿瘤医院辽宁省肿瘤医院肝胆胰外科	3	1	1.0	1.0
2	王开宇	中国医科大学肿瘤医院辽宁省肿瘤医院肝胆胰外科	4	3	1.0	1.0
3	尚海	中国医科大学肿瘤医院辽宁省肿瘤医院肝胆胰外科	2	1	1.0	1.0
4	马作红	中国医科大学肿瘤医院辽宁省肿瘤医院肝胆胰外科	3	1	1.0	1.0
5	郝志强	中国医科大学肿瘤医院辽宁省肿瘤医院肝胆胰外科	2	1	1.0	1.0
6	冯照强	中国医科大学肿瘤医院辽宁省肿瘤医院肝胆胰外科	2	0	0.0	0.0