全反式维甲酸联合地西他滨对U937细胞系和初发老年AML患者的作用及机制研究

• 作者: 刘月 向立丽 岑建农 曹阳 林艳 董伟民 谢晓宝 顾伟英
• 来源期刊: 中国实验血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 全反式维甲酸 地西他滨 急性髓性白血病 U937细胞 p16 RARβ
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 抗白血病基础与临床
• 页码范围: 964-971
• 页数: 8页
• 分类号: R557.2|R733.7
• 字数: 5306字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7534/j.issn.1009-2137.2018.04.004

摘要

目的:分析全反式维甲酸(ATRA)联合地西他滨(DAC)对p16INK4a(p16)和维甲酸受体β(RARβ)的DNA甲基化以及基因表达的影响,探讨2药联合对U937细胞和老年初发急性骨髓系白血病(AML)患者的抗肿瘤作用及其机制.方法:采用实时荧光定量PCR和Western blot方法检测p16和RARβ的表达,通过甲基化特异性PCR分析p16和RARβ启动子的甲基化水平,应用WST-1法和流式细胞术分别检测ATRA联合DAC对U937细胞的增殖作用及其对分化、凋亡和细胞周期的影响.结果:ATRA联合DAC可以诱导DNA去甲基化,增强p16和RARβ的基因表达;2药联合导致U937细胞的生长抑制和分化、凋亡和周期阻滞;此外,对于不能耐受标准化疗的老年AML患者,ATRA联合DAC联合方案在发挥抗肿瘤活性的同时,伴随着p16和RARβ表达水平的上调,以及骨髓原始细胞的减少,且患者显示良好的耐受性.结论:ATRA联合DAC方案,作为诱导分化和去甲基化的联合治疗策略,具有抗AML作用潜能,有助于优化老年AML治疗策略和改善临床预后.