烟碱对4-(N-甲基-亚硝胺)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮和N′-亚硝基去甲烟碱体外细胞色素P4502A13酶促代谢反应的抑制作用

• 作者: 刘蔚 李椿方 石全波
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 生物学
• 关键词: 4-(N-甲基-亚硝胺)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮 N-亚硝基去甲烟碱 烟碱 细胞色素P450酶 代谢
• 年，卷（期）: 2018,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 797-804
• 页数: 8页
• 分类号: Q55
• 字数: 3991字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2018.10.008

摘要

目的 研究烟碱对4-(N-甲基-亚硝胺)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)和N-亚硝基去甲烟碱(NNN)的体外代谢激活是否产生抑制作用.方法 分别以NNK和NNN为底物,采用体外重组酶细胞色素P450酶(CYP450)2A13体系进行孵育,以HPLC-MS-MS检测NNK和NNN及其代谢产物,建立体外孵育NNK和NNN的酶促反应动力学曲线,分析烟碱对其酶促动力学参数的影响.结果 CYP4502A13酶催化NNK生成4-羰基-4-(3-吡啶基)-丁醛(OPB),4-羟基-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(HPB)和4-羰基-4-(3-吡啶基)-氧代丁酸(OPBA),该酶催化NNN生成HPB,OPB和4-羟基-4-(3-吡啶基)-氧代丁酸(HA).烟碱加入NNK反应液中,生成OPB,HPB和OPBA的Km值分别增加到7.4,13.1和11.0μmol·L-1,Vmax值保持不变.烟碱加入NNN反应液中,生成HPB,HA和OPB的Km值分别增加到35.46,16.51和28.19μmol·L-1,Vmax值保持不变.结论 烟碱对CYP4502A13酶催化NNK和NNN的代谢反应具有竞争性抑制作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘蔚	北京市工业技师学院环境保护与生物制药系	5	1	1.0	1.0
2	李椿方	北京市工业技师学院环境保护与生物制药系	12	15	3.0	3.0
3	石全波	北京市工业技师学院环境保护与生物制药系	8	0	0.0	0.0