N-苯基吡唑脲类FAKⅡ型抑制剂的结构优化与构效关系研究

• 作者: 张倩 谈寒一 龚超超
• 来源期刊: 有机化学
• 关键词: 黏着斑激酶 变构疏水口袋 Ⅱ型抑制剂 N-苯基吡唑 结构优化
• 年，卷（期）: 2018,（11）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 3086-3093
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.6023/cjoc201805020

摘要

以Ⅱ型黏着斑激酶(FAK)抑制剂化合物2为先导化合物,结合FAK变构疏水腔的结构特征,对其尾部结构N-苯基吡唑进行了结构改造和优化,共获得9个目标化合物,其中4个化合物保持了与先导化合物同水平的酶抑制活性,N1-(4-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)苯基)-N3-(1-(4-乙酰氨基苯基)-3-叔丁基-1H-吡唑-5-基)脲(9e)表现出优于先导化合物2倍的FAK抑制活性,IC50值为41 nmol/L.表明N-苯基吡唑结构中苯环对位有更多结构优化空间,可通过与周边残基形成氢键从而提高化合物活性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张倩	复旦大学药学院药物化学教研室	41	201	8.0	13.0
2	龚超超	复旦大学药学院药物化学教研室	1	0	0.0	0.0
3	谈寒一	复旦大学药学院药物化学教研室	1	0	0.0	0.0