山柰酚-3-O-芸香糖苷对血管平滑肌细胞增殖、迁移及TGFBR1信号通路活化的影响

• 作者: 刘彬 吴玉婷 周迎春 张文通 李俊 毕艺鸣 范慧婕 谢凌鹏 谭章斌
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 山柰酚-3-O-芸香糖苷 血管平滑肌细胞 细胞增殖 细胞迁移 TGFBR1信号通路
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 832-838
• 页数: 7页
• 分类号: R329.2+5|R285.5
• 字数: 4050字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2018.05.010

摘要

目的:探索山柰酚-3-O-芸香糖苷(KR)对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、迁移及转化生长因子β受体1(TGFBR1)信号通路活化的影响.方法:将KR(10、20和40 μmol/L)孵育大鼠VSMC细胞系A7R524 h,或将40 μmol/L KR孵育A7R5细胞24、48和72 h后,MTT法检测细胞活力,EdU染色检测细胞增殖情况,Transwell小室实验检测细胞迁移能力的变化,Western blot检测细胞迁移相关蛋白基质金属蛋白酶2(MMP2)及基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达;分子对接技术探索KR 与TGFBR1之间的相互关系,Western blot 检测TGFBR1及其下游的Smad2和Smad3的激活情况.结果:KR剂量和时间依赖性地降低细胞活力,剂量依赖性地减少EdU染色阳性细胞数量,降低迁移细胞数量,减少迁移相关蛋白MMP2和MMP9的表达(P<0.05).KR与TGFBR1发生分子对接的结合力为-9.804 kcal/mol,与TGBFR1的SER-280、ARG-215、ASP-290和LYS-335氨基酸残基形成氢键连接.KR剂量依赖性地降低TGFBR1及其下游Smad2和Smad3的激活(P<0.05).结论:KR能抑制VSMC的增殖和迁移,其机制可能与抑制TGFBR1信号通路相关.