中国健康人群口服米格列奈钙片的群体药动学研究

• 作者: 凌婧怡 唐丹 孙超 宋柏力 王超群 赵拯 邹岱尊 邹建军 雷晴
• 来源期刊: 中国药师
• 学科: 医学
• 关键词: 米格列奈 群体药动学 中国健康受试者 非线性混合效应模型
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 42-47
• 页数: 6页
• 分类号: R969.1
• 字数: 4464字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-049X.2018.01.010

摘要

目的:通过建立米格列奈在健康人群体内群体药动学模型(PPK),探究米格列奈在中国健康人体内的药动学特点,评价米格列奈的临床药动学影响因素.方法:收集22名健康受试者的临床资料,进行单剂量给药试验,受试者口服米格列奈钙片10 mg后,利用LC-MS/MS法测定米格列奈血药浓度,用非线性混合效应模型(NONMEM)程序中的条件一级评估算法(FOCE)对数据进行分析,定量评价人口统计学指标、生化指标等固定效应因素对药动学参数的影响,建立米格列奈群体药动学模型,并用Bootstrap和VPC法验证.结果:米格列奈在健康人体内药动学可用一室模型描述,个体间变异符合指数模型.米格列奈最终的群体药动学参数CL/F、表观分布容积(V/F)和吸收常数(Ka)的群体典型值分别为2.4L·h-1(24％)、9.82 L(4％)和6.46 h-1(14％).肌酐清除率(Ccr)因素对CL/F有显著影响,丙氨酸氨基转移酶(ALT)因素对Ka有显著影响.结论:肌酐清除率CCr和丙氨酸氨基转移酶ALT对米格列奈的群体药动学参数有显著影响.所建立的PPK模型可以较好地估算服用米格列奈的个体及群体药动学参数,为指导临床合理用药提供药动学参考.