口服奈必洛尔片在健康人体内的药动学研究

• 作者: 何丽华 余敏 余鹏 冉黎灵 刘质 朱刚直 罗茜 郭歆 雷雨燕
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 奈必洛尔 药动学 个体差异 CYP2D6
• 年，卷（期）: 2015,（9）
• 所属期刊栏目: 临床药理学
• 页码范围: 1042-1046
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文

摘要

目的:研究口服奈必洛尔在中国健康志愿者中的单次及连续多次给药药动学特征.方法:16名健康受试者采用随机、开放、2×2交叉试验设计,单次给药剂量为5、10 mg;多次给药为每天5 mg,连续7d.给药后于不同时间点采集肘静脉血,采用LC-MS/MS法测定奈必洛尔血药浓度,药动学参数采用WinNonlin软件计算.结果:单次口服5 mg盐酸奈必洛尔片后奈必洛尔的主要药动学参数:t1/2为(11.1±5.6)h;AUClast为(9.3± 7.7) μg·h·L-1;AUCinf 为 (8.2 ±7.2) μg·h·L-1;Cmax为(1.3±0.7)μg,/L;CL/F为(1.9±1.5) L/h;MRT为(12.3±5.5) h.单次口服10 mg盐酸奈必洛尔片后奈必洛尔的主要药动学参数:t1/2为(11.1±5.7)h;AUClat为(20.0±17.3) μg·h·L-1;AUCinf为(18.3±16.2) μg·h·L-1;Cmax为(2.4±1.2) μg/L;CL/F为(2.0±1.7) L/h;MRT为(13.4±6.9)h.多次给药主要药动学参数:t1/2为(8.3±3.2)h;AUClast为(15.7± 12.8) μg·h·L-1;AUCinf为(14.7±12.7)μg·h·L-1;Cmax为(2.4±1.2) μg/L;CL/F为(0.6±0.3) L/h;MRT为(9.3±3.4)h.单次给药的AUC值显著低于多次给药.结论:奈必洛尔体内药动学在5 mg和10 mg剂量范围内呈现出比例化剂量反应关系的趋势.按每天5 mg给药7d,奈必洛尔血药浓度可达稳态,体内呈现明显的蓄积趋势.