吡唑啉嘧啶类IL-2诱导T细胞激酶抑制剂的三维定量构效关系研究和虚拟筛选

• 作者: 刘桦 宋海星 杨菁 梁桂兆 蒲铃铃
• 来源期刊: 化学研究与应用
• 学科: 化学
• 关键词: Itk抑制剂 三维定量构效关系 虚拟筛选 药效团模型
• 年，卷（期）: 2018,（8）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1318-1327
• 页数: 10页
• 分类号: O626
• 字数: 4689字
• 语种: 中文

摘要

为获取结构新颖、高活性的Itk抑制剂,采用CoMFA和CoMSIA两种方法对39个吡唑啉嘧啶类Itk抑制剂进行三维定量构效关系研究,新建模型的交叉验证系数分别为q2=0.771和q2=0.759,拟合验证系数分别为r2=0.948和r2=0.913,结果表明模型具有良好的可信度和预测能力.运用药效团模型虚拟筛选、分子对接和3D-QSAR模型的分子活性预测等方法进行虚拟筛选,最终获得7个高活性的新抑制剂化合物.Surflex-dock分析显示新抑制剂与Itk靶点有较强的的氢键作用.各研究结果表明,此定量构效关系研究和虚拟筛选方法可有效地用于吡唑啉嘧啶类Itk抑制剂的分子设计,为Itk靶向药物的研发及合成提供参考.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梁桂兆	重庆大学生物工程学院生物流变科学与技术教育部重点实验室	26	200	7.0	14.0
2	刘桦	成都医学院生物医学实验教学省重点实验室	19	26	3.0	3.0
3	杨菁	成都医学院生物医学实验教学省重点实验室	6	5	1.0	2.0
4	宋海星	成都医学院生物医学实验教学省重点实验室	23	83	7.0	8.0
5	蒲铃铃	成都医学院生物医学实验教学省重点实验室	10	7	2.0	2.0