氧化应激反应介导的及己地上部分醇提物心脏毒性研究

• 作者: 刘宇 孙淑萍 张小平 李红星 程倩
• 来源期刊: 中药药理与临床
• 关键词: 及己 醇提物 心脏毒性 氧化应激
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 103-108
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨及己地上部分醇提物心脏毒性及其毒性机制.方法:将30只大鼠随机等分为空白组、及已地上部分醇提取物1.58g/kg(50倍量)组、3.16g/kg(100倍量)组.将及己地上部分醇提取物用0.5％ CMC-Na溶液配成混悬液灌胃给药,空白组给予等体积0.5％ CMC-Na溶液.每天给药1次,连续给药14d,大鼠称重,绘制体重变化率曲线,计算心脏脏器指数,采用HE染色法观察各组大鼠心脏组织病理变化,检测各组大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟基丁酸脱氢酶(α-HBDH)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)及氧化应激指标总超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA)含量,Western blot法检测HO-1蛋白水平,免疫组化法(IHC)检测ICAM-1的阳性表达情况.结果:及己地上部分醇提物1.58g/kg、3.16g/kg组体重变化率明显低于空白组,1.58g/kg组体重增长率明显大于3.16g/kg,3.16g/kg组心脏脏器指数大于1.58g/kg组.3.16g/kg组血清中CK、LDH、CK-MB、α-HBDH含量较空白组显著升高,1.58g/kg组对应指标增幅均不明显,3.16g/kg组心肌组织中MDA含量较空白组显著升高,T-SOD含量显著降低,1.58g/kg组对应指标无明显变化.镜下见空白组心肌排列整齐,结构完整,1.58g/kg组可见少量炎细胞浸润,局部淤血和心肌纤维间隙变宽,3.16g/kg组心肌纤维阵列解体紊乱,炎细胞浸润,血管扩张充血,组织严重出血,间质水肿,核周空泡形成,心肌纤维间隙明显增宽,可见脂肪变态反应及嗜酸性变.Westernblot结果显示与空白组相比,1.58g/kg组HO-1蛋白含量下降不明显,3.16g/kg组显著降低,IHC结果显示空白组呈阴性表达,1.58g/kg组呈弱阳性表达,3.16g/kg组呈强阳性表达.结论:3.16g/kg组毒性大于1.58g/kg组,毒性机制为氧化应激损伤,且在一定剂量范围内,药物毒性和氧化损伤程度呈剂量依赖性.