西格列汀对2型糖尿病大鼠心肌细胞焦亡的影响及其可能机制

• 作者: 周乾毅 张萌 徐洁 朱敏航 杨羚 袁琼 谢芬 金晓霞
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 2型糖尿病 糖尿病心肌病 西格列汀 细胞焦亡 SIRT3/NLRP3信号通路
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 969-974
• 页数: 6页
• 分类号: R587.2|R363
• 字数: 4310字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2018.06.002

摘要

目的:研究西格列汀(sitagliptin,SLT)对2型糖尿病大鼠心肌细胞焦亡的影响,并探讨其抑制糖尿病心肌病可能的作用机制.方法:建立2型糖尿病大鼠模型,并给予(3、10和30mg/kg)和sirtuin (SIRT)家族抑制剂尼克酰胺(nicotinamide,NAM; 500mg/kg)灌胃4周.检测空腹血糖,采用免疫组织化学法和Western blot法检测心肌组织中相关蛋白表达.结果:与正常对照组相比,糖尿病大鼠心肌组织细胞SIRT3表达下调,而NLRP3表达上调(P<0.05),糖尿病大鼠心肌组织发生焦亡的细胞明显增多.灌胃SLT能剂量依赖性地抑制糖尿病大鼠心肌细胞焦亡的发生,并上调SIRT3的表达,下调NLRP3蛋白表达(P<0.05);SIRT3非特异性抑制剂NAM(500mg/kg)能逆转SLT的心脏保护作用,与正常对照组相比,单独给予NAM (500mg/kg)对正常大鼠心肌细胞SIRT3表达无明显作用,但NLRP3表达上调(P<0.05),心肌组织发生焦亡的细胞增多.结论:SLT能抑制糖尿病诱导的心肌细胞焦亡,其作用机制可能涉及SIRT3/NLRP3信号途径.