二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂对自发性2型糖尿病大鼠血清GLP-1和GIP的影响及调控机制

• 作者: 宋书贤 张勇军 张琼 郭亚菊
• 来源期刊: 临床和实验医学杂志
• 关键词: 大鼠 2型糖尿病 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 胰高血糖素样肽-1 葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽调控机制
• 年，卷（期）: 2018,（21）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2260-2265
• 页数: 6页
• 字数: 5100字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-4695.2018.21.006

摘要

目的 观察二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂沙格列汀对自发性2型糖尿病(T2DM)大鼠血清肠促胰素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)的影响,并探讨其调控机制.方法 选取40只OLETF大鼠,随机分为4组:自发性T2DM组,低、中、高剂量组,另选取同种系10只LETO大鼠为对照组.3剂量组给予浓度分别为(0.5 mg/ml、1.0 mg/ml、2 mg/ml)沙格列汀灌胃,自发性T2DM组和对照组给予生理盐水灌胃,1次/d,持续12周.对比灌胃6、12周后各组血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)水平;灌胃12周后进行糖耐量试验,并对比各组空腹胰岛素(FINS)水平;灌胃12周后处死取胰脏组织检测并对比胰腺细胞凋亡率、蛋白激酶B(Akt)、叉头转录因子1 (FoxO1)、胰十二指肠同源盒因子(Pdx1)、葡萄糖转运子1 (GLUT2)、葡萄糖激酶(GCK)mRNA、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化FoxO1(p-FoxO1)蛋白相对表达量.结果 血清GLP-1、GIP、FINS水平、p-Akt/Akt、p-FoxO1/FoxO1值、Pdx1、GLUT2、GCK mRNA和蛋白组间比较,对照组最高、中剂量组其次、低、高剂量组稍低、自发性T2DM组最低,除低、中剂量组比较差异无显著性外(P ＞0.05),其他每2组间比较差异均有显著性(P ＜0.05);灌胃第12周血清GLP-1、GIP水平与灌胃第6周比较,3剂量组显著升高(P ＜0.05),自发性T2DM组显著降低(P ＜0.05),对照组差异无显著性(P ＞0.05);自发性T2DM组大鼠在注射葡萄糖后60 min血糖水平达到峰值;对照组及3剂量组在注射后30 min血糖水平达到峰值,且在30~120 min内随时间延长显著降低(P ＜0.05);糖耐量试验血糖水平、胰腺细胞凋亡率组间比较,对照组最低、中剂量组其次、低、高剂量组稍高,自发性T2DM组最高,除低、中剂量组比较差异无显著性外(P ＞0.05),其他每2组间比较差异均有显著性(P ＜0.05).结论 DPP-4抑制剂可显著促进自发性T2DM大鼠GLP-1、GIP的分泌,调节糖代谢,减少胰岛细胞凋亡,其中1 mg/kg DPP-4抑制剂效果最佳,推测与上调p-Akt、p-FoxO1蛋白、Pdx1、GLUT2、GCK mRNA和蛋白表达、激活FoxO1/Pdx1信号通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭亚菊	西安医学院第二附属医院内分泌科	9	49	4.0	7.0
2	宋书贤	西安医学院第二附属医院内分泌科	10	56	4.0	7.0
3	张琼	西安医学院第二附属医院内分泌科	4	6	1.0	2.0