褪黑素对小鼠肝癌细胞自噬功能的影响及机制

• 作者: 刘彦芳 刘畅 张侠 张宗恺 贾佳 阮新建 陈点点
• 来源期刊: 中华实用诊断与治疗杂志
• 关键词: 肝癌 褪黑素 细胞自噬 微管相关蛋白轻链3 小鼠
• 年，卷（期）: 2018,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 937-940
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.13507/j.issn.1674-3474.2018.10.001

摘要

目的 探讨褪黑素对小鼠肝癌细胞自噬信号通路的影响及作用机制.方法 BALB/c小鼠30只,随机分为对照组、10 mg/kg褪黑素组、20 mg/kg褪黑素组各10只,3组均皮下注射接种小鼠肝癌H22细胞株,接种剂量为1×106细胞/100 μL,10 mg/kg褪黑素组、20 mg/kg褪黑素组分别腹腔注射10、20 mg/kg褪黑素0.2 mL,1次/d,连续14d,对照组注射等量生理盐水;腹腔注射后14 d处死小鼠,取出肿瘤组织,电镜下观察自噬液泡总数,荧光显微镜下计算微管相关蛋白轻链3(microtubule associated protein light chain 3,LC3)-Ⅱ阳性细胞占总细胞数的百分率,Western blot法检测LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及Beclin-1、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated Akt,P-Akt)和哺乳动物雷帕霉素蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、磷酸化mTOR (phosphorylated mTOR,P-mTOR)表达水平.结果 腹腔注射后14 d,10、20 mg/kg褪黑素组自噬液泡总数[(9.00±2.00)、(11.00±2.00)个]、LC3-Ⅱ阳性细胞百分率[(33.33±10.41)％、(39.67±8.52)％]均高于对照组[(3.00±1.00)个、(10.76±9.17)％],20 mg/kg褪黑素组高于10 mg/kg褪黑素组(P＜0.05);腹腔注射后14 d,10、20 mg/kg褪黑素组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值(51.75±10.82、46.32±8.24)、Beclin-1水平(82.74±16.52、81.63±18.07)均高于对照组(3.45±1.76、17.33±8.62),10 mg/kg褪黑素组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值高于20mg/kg褪黑素组(P＜0.05),Beclin-1水平与20 mg/kg褪黑素组比较差异无统计学意义(P＞0.05);10、20 mg/kg褪黑素组P-Akt/Akt (38.29±7.88、46.57±9.96)、P-mTOR/mTOR值(28.77±8.16、37.84±6.76)均低于对照组(112.46±8.95、108.85±6.74),10 mg/kg褪黑素组低于20mg/kg褪黑素组(P＜0.05).结论 褪黑素可通过上调Beclin-1表达,抑制Akt、mTOR的磷酸化来抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化,进而促进细胞自噬.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	阮新建	中国人民解放军陆军总医院肿瘤科	7	40	3.0	6.0
2	张侠	中国人民解放军陆军总医院肿瘤科	6	60	3.0	6.0
3	刘畅	中国人民解放军陆军总医院肿瘤科	115	226	8.0	11.0
4	张宗恺	中国人民解放军陆军总医院肿瘤科	3	6	2.0	2.0
5	贾佳	中国人民解放军陆军总医院肿瘤科	10	21	3.0	4.0
6	刘彦芳	中国人民解放军陆军总医院肿瘤科	5	7	2.0	2.0
7	陈点点	中国人民解放军陆军总医院肿瘤科	5	8	2.0	2.0