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雷帕霉素诱导耐受性树突状细胞抑制急性移植物抗宿主病的动物实验
雷帕霉素诱导耐受性树突状细胞抑制急性移植物抗宿主病的动物实验
作者:
何楚琳
周欠欠
张玉龙
王小慧
王政军
詹林盛
赵嫚
马聪
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
急性移植物抗宿主病
雷帕霉素
树突状细胞
归巢
动物aGVHD模型
小鼠
摘要:
目的 探讨雷帕霉素(RAPA)诱导过继性输注的耐受性树突状细胞(DCs)对急性移植物抗宿主病(aGVHD)的治疗效果.方法 分离15只BALB/C雄性小鼠(MHC为H-2Kd)的骨髓细胞及脾细胞,输注入经8.5Gy辐射处理(TBI照射)的30只雄性C57BL/6J小鼠(MHC为H-2Kb)中建立aGVHD模型(BALB/C→C57BL/6J);为验证aGVHD造模是否成功,将C57BL/6J小鼠分为MHC不合移植组、MHC相合移植组及单纯TBI照射组(10只/组),3组小鼠经8.5 Gy TBI照射后分别输入BALB/C来源骨髓细胞及脾细胞、C57BL/6J来源骨髓细胞及脾细胞及同等体积PBS对照,采用流式细胞术检测供鼠植入比例并观察受鼠存活情况.体外培养受鼠骨髓来源DCs,加入RAPA以诱导耐受性DCs(RAPA-tDCs),加入PBS作为对照DCs(PBS-DCs).将aGVHD模型鼠随机分为3组(10只/组),分别是RAPA-tDCs实验组(静脉输注RAPA-tDCs 4 ×106/只)、PBS-DCs对照组(静脉输注PBS-DCs 4 ×106/只)及PBS对照组(静脉输注PBS);采用活体荧光成像观察DCs在aGVHD小鼠体内的迁移、分布情况;同时监测3组小鼠的平均体重波动并统计生存率,评价RAPA-tDCs对小鼠aGVHD的抑制效果.结果 流式细胞术检测:与PBS-DCs组小鼠比较,RAPA-tDCs组小鼠DCs表面的CD40、CD80、CD86和MHCII表达丰度明显受到抑制(P<0.05);2组小鼠DCs表面趋化因子受体CCR1平均荧光强度(MFI)为14.5±1.4vs.10.0±2.1,表面趋化因子受体CCR5为12.7±2.3 vs 7.2±1.2(P<0.05),表面趋化因子受体CCR7为7.8±1.3vs.6.2±2.5(P>0.05).活体成像分析:RAPA处理不影响DCs在体迁移能力,RAPA-tDCs仍可归巢至淋巴结、脾脏等淋巴组织或器官.PBS-DCs组和RAPA-tDCs组aGVHD小鼠在移植后19d体重(g)下降-2.4±1.5 vs-1.9±1.2(P<0.05),生存期(d)延长10.1±5.5 vs 16.6±6.7(P<0.05),但各组小鼠最终均全部死亡,整体生存率无差异.结论 RAPA可通过抑制小鼠DCs表面共刺激分子的表达诱导DCs耐受,过继性RAPA-tDCs仍具备一定的T细胞富集区归巢能力;过继性输注RAPA-tDCs可一定程度缓解小鼠aGVHD,延长小鼠生存期,但对其整体存活率无明显改善.
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雷帕霉素治疗难治性广泛性慢性移植物抗宿主病*★
器官移植
雷帕霉素
慢性移植物抗宿主病
造血干细胞移植
疗效
毒副作用
糖皮质激素
省级基金
调节性树突状细胞与移植免疫耐受的研究进展
树突状细胞
调节性
移植
免疫耐受
内容分析
文献信息
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相关学者/机构
相关基金
期刊文献
内容分析
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关键词热度
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文献信息
篇名
雷帕霉素诱导耐受性树突状细胞抑制急性移植物抗宿主病的动物实验
来源期刊
中国输血杂志
学科
医学
关键词
急性移植物抗宿主病
雷帕霉素
树突状细胞
归巢
动物aGVHD模型
小鼠
年,卷(期)
2018,(3)
所属期刊栏目
基础医学与实验研究
研究方向
页码范围
219-224
页数
6页
分类号
R457.7|R979.5|R456
字数
语种
中文
DOI
10.13303/j.cjbt.issn.1004-549x.2018.03.001
五维指标
作者信息
序号
姓名
单位
发文数
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1
詹林盛
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王小慧
军事医学科学院野战输血研究所
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军事医学科学院野战输血研究所
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军事医学科学院野战输血研究所
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张玉龙
军事医学科学院野战输血研究所
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赵嫚
军事医学科学院野战输血研究所
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王政军
军事医学科学院野战输血研究所
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节点文献
急性移植物抗宿主病
雷帕霉素
树突状细胞
归巢
动物aGVHD模型
小鼠
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
中国输血杂志
主办单位:
中国输血协会
中国医学科学院输血研究所
出版周期:
月刊
ISSN:
1004-549X
CN:
51-1394/R
开本:
大16开
出版地:
成都市东三环路二段龙潭总部经济城华彩路26号
邮发代号:
62-186
创刊时间:
1988
语种:
chi
出版文献量(篇)
8559
总下载数(次)
20
总被引数(次)
55499
相关基金
军事医学科学院创新基金
英文译名:
官方网址:
项目类型:
学科类型:
期刊文献
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