沉默髓系细胞触发受体1基因对神经病理性痛大鼠的影响

• 作者: 孙蓓 张媛 斯妍娜 景灵 曾令清 耿圆 谢辉兰 鲍红光
• 来源期刊: 临床麻醉学杂志
• 关键词: 炎症 神经病理性痛 髓系细胞触发受体1 Toll样受体4
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 381-385
• 页数: 5页
• 字数: 3111字
• 语种: 中文
• DOI: 10.12089/jca.2018.04.016

摘要

目的 探讨髓系细胞触发受体 1 (triggering receptor expressed on myeloid cells 1 , TREM1)在大鼠神经病理性痛中的作用及可能机制.方法 成年雄性 SD大鼠,体重 220~300 g,取鞘内置管成功大鼠48 只,随机分为四组(n=12):对照组(S组)、神经病理性痛组(CCI 组)、TREM1 shRNA组(RNAi组)和阴性慢病毒组(Virus组).采用慢性坐骨神经压榨性损伤法(CCI)制备神经病理性痛模型.RNAi 组于造模前 1 周鞘内注射 pGLVU6/RFP/Puro-shRNA 30 μl (1×109 IU/ml);Virus组、CCI组和 S组分别鞘内注射等量阴性慢病毒和生理盐水.于造模前 1 d和造模后1 、3 、7 、1 4 d测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).于造模后 1 4 d痛阈测定结束后,处死大鼠,取 L4-5节段脊髓组织,采用 Western blot 法测定脊髓 TREM1、TLR4、MyD88、IκBα和 p-NF-κB p65 蛋白含量,RT-PCR法测定脊髓 IL-1β、TNF-α和 IL-6 mRNA 表达量.结果 与 S 组比较,CCI组和 Virus组TREM1 蛋白含量明显增加(P<0.05);与CCI组比较,RNAi组 TREM1 蛋白含量明显降低(P<0.05).与 S 组比较,CCI 组、RNAi 组和 Virus 组造模后各时点 MWT 和 TWL明显降低(P<0.05);脊髓 TLR4、MyD88 和 p-NF-κB p65 蛋白含量明显增加,IκBα蛋白含量明显降低(P<0.05);IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA表达量明显升高(P<0.05).与CCI组比较,RNAi组大鼠造模后各时点 MWT 和TWL明显升高(P<0.05);脊髓TLR4、MyD88 和 p-NF-κB p65 蛋白含量明显降低,IκBα蛋白含量明显增加(P<0.05 );IL-1β、TNF-α和 IL-6 mRNA 表达量明显降低(P<0.05).结论 干扰TREM1 基因可以缓解大鼠神经病理性痛,其机制可能与抑制 TLR4/MyD88/NF-κB 通路有关.