雷帕霉素激活自噬改善嘌呤霉素氨基核苷诱导的足细胞损伤

• 作者: 何强 刘文娟 詹慧芳 赵黎 金娟 龚建光
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 雷帕霉素 嘌呤霉素氨基核苷 足细胞 自噬 mTOR信号通路
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 188-191,198
• 页数: 5页
• 分类号: R322.6|R692.3
• 字数: 3115字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2018.02.006

摘要

目的:通过观察雷帕霉素对PAN诱导的足细胞损伤及自噬相关蛋白表达的影响,探讨自噬在雷帕霉素保护PAN诱导的足细胞损伤中的作用及可能机制.方法:构建PAN诱导的足细胞损伤模型,将足细胞分成对照组(Control组), PAN组(加入50 μg/ml PAN),雷帕霉素组(RAP组:分别加入100、200、300 ng/ml雷帕霉素),PAN+雷帕霉素组(PAN+RAP组:细胞在用含PAN的培养液培养前1 h,分别用100、200、300 ng/ml雷帕霉素进行预处理1 h).采用Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡,透射电镜观察自噬小体,Western blot检测LC3、p62、4EBP1、P70S6K、mTOR蛋白表达.结果:与对照组比较,PAN组足细胞凋亡增加,自噬体减少,LC3Ⅱ蛋白表达下调,p62上调,mTOR、4EBP1、P70S6K 磷酸化水平上调;与PAN组比较, PAN+RAP组足细胞凋亡率下降,自噬体增加,LC3Ⅱ蛋白表达上调,p62下调,mTOR、4EBP1、P70S6K 磷酸化水平下调.结论:PAN可以抑制足细胞自噬,促进足细胞凋亡;雷帕霉素可通过激活自噬改善PAN诱导的足细胞损伤,这种作用可能与雷帕霉素抑制mTOR/4EBP1、P70S6K信号通路有关.