儿童间质性肺疾病表面活性物质功能障碍的基因突变研究

• 作者: 刘军 刘秀云 殷菊 王俊芳 申昆玲
• 来源期刊: 中华实用儿科临床杂志
• 关键词: 儿童 间质性肺疾病 表面活性物质 基因突变
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 300-305
• 页数: 6页
• 字数: 6715字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2018.04.016

摘要

目的 研究表面活性物质功能障碍的基因突变与儿童间质性肺疾病(ILD)的关系.方法 将2012年1月至2017年12月首都医科大学附属北京儿童医院收治的26例2岁前发病或病理诊断仍未明确病因的ILD患儿进行相关基因,如表面活性物质蛋白B基因(surfactant protein B,SFTPB、表面活性物质蛋白C基因(surfactant protein C,SFTPC)、三磷酸腺苷结合盒转运子A3基因(ATP binding cassette transporter A3,ABCA3)的全部外显子和相邻的内含子的基因突变检测,对基因突变结果及临床资料进行研究分析.基因分析方法:对检测基因进行PCR扩增,并进行Sanger测序.结果 1.共发现4例确定的表面活性物质功能障碍的基因突变病例,其中发现3例有致病意义的SFTPC3基因突变,即c.218T＞C突变、IVS4,+1G＞C突变;c.115G ＞T各1例.发现1例ABCA3基因复合杂合突变,即c.3913 T＞C和外显子13-18存在杂合缺失.2.不能确定或可疑的7例病例,包括4例不确定意义SFTPC基因突变,分别为c.406G＞C,IVS4,+12 T＞G,c.364T＞C,c.68G＞A突变.3例检测到2个ABCA3的杂合突变,但未行父母验证.1例患儿同时有SFTPC的IVS4,+12 T＞G和ABCA3 c.737C＞T杂合突变,该患儿的肺病理为淀粉样变,有类似疾病家族史.3.有15例未找到致病意义表面活性物质功能障碍的基因突变.未测到SFTPB基因的有意义突变.确定致病基因突变2例(1例SFTPC c.115G＞T和1例ABCA3复合杂合突变)进行了肺组织活检,肺组织均为非特异性间质性肺炎(nonspecific interstitial pneumonia,NSIP),其中SFTPC c.115G＞T、IVS4,+1G＞C各1例突变已死亡,死亡年龄分别为14岁和11个月,仅1例SFTPC c.218T＞C突变有家族史,激素治疗后治愈.另1例ABCA3复合杂合突变出生后即出现新生儿呼吸窘迫综合征,之后呼吸困难、乏力,经激素治疗稍有改善.4例胸部CT/高分辨计算机断层扫描表现为弥散性磨玻璃样改变;2例有囊泡影,均为SFTPC死亡的病例.结论 表面活性物质功能障碍的基因突变与儿童ILD有关,病理可以表现为NSIP,部分预后不良,少部分激素治疗可能有效.