MRP4在去势抵抗性前列腺癌中的表达及意义

• 作者: 刘云 季辉华 张少峰 张桃桃 张正龙 李云飞 王天宝 甘伟 陈胜
• 来源期刊: 广东医学
• 关键词: 多药耐药蛋白4 去势抵抗性前列腺癌 RNA干扰 雄激素 凋亡
• 年，卷（期）: 2018,（17）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2566-2570
• 页数: 5页
• 字数: 4004字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-9448.2018.17.004

摘要

目的 探讨多药耐药蛋白4(MRP4)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中的表达及其作用机制.方法 首先采用雄激素递减法建立CRPC细胞株(CR-LNCaP),应用RT-PCR及Western-blotting检测雄激素依赖性前列腺癌细胞株(LNCaP)及CR-LNCaP中MRP4基因的表达变化.然后用慢病毒感染RNA干扰技术(RNAi)沉默CR-LNCaP(KD组)中MRP4表达,并设计未感染病毒的细胞株(CON组)及加阴性对照病毒感染细胞株(NC组)作为对照,应用MTS法、流式细胞术检测RNAi-MRP4后3组细胞的增殖活性及凋亡情况.结果 CR-LNCaP中MRP4 mRNA(0.89±0.18 vs.0.35±0.10,P<0.05)和蛋白(0.92±0.28 vs.0.12±0.05,P<0.01)明显高于LNCaP.KD组中MRP4 mRNA(0.15±0.01)及蛋白表达(0.09±0.02)明显低于CON组(mRNA:0.95±0.15,P<0.01;蛋白:0.91±0.11,P<0.01)及NC组(mRNA:0.85±0.11,P<0.05;蛋白:0.83±0.09,P<0.01)组,并伴随细胞增殖能力下降(P<0.05)及凋亡数目增加(P<0.01).结论雄激素依赖性前列腺癌向CRPC转变过程中伴随有MRP4过表达,下调MRP4表达有抑制肿瘤细胞增殖及促凋亡作用,提示MRP4有可能成为CRPC治疗的新靶点.