五味子诱导的CYPs和Nrf2活化对对乙酰氨基酚急性肝损伤的影响

• 作者: 俸珊 刘珂 祝慧凤 邱炳勋 邹利
• 来源期刊: 中国中药杂志
• 关键词: 五味子 对乙酰氨基酚 肝毒性 CYP450s N-乙酰-对苯醌亚胺
• 年，卷（期）: 2018,（24）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 4908-4915
• 页数: 8页
• 语种: 中文

摘要

五味子为临床常用保肝药,研究表明其对CYP450s酶活性具有双向调控作用,即短期给药可抑制CYP450s活性,而长期给药可诱导CYP450s活性.异常高表达的CYP450s活性是活性代谢产物致肝损伤发生的危险因素.而五味子长期用药后对活性代谢产物致肝损伤的影响还未见报道.因此,该研究选择对乙酰氨基酚(APAP,可经活性代谢产物导致药物性肝损伤)为模型药物.通过动物整体实验评价五味子长期给药后对APAP急性肝损伤的影响及其机制.五味子提取物(0.5 ～2.0g·kg-1)灌胃给予SD大鼠21 d后,大鼠肝脏组织5种CYP450s酶活性有不同程度的上调,同时Nrf2及其信号通路下游基因如GLCc,GLCm,GST,HO-1的mRNA表达均显著增加,GST和SOD活性也呈剂量依赖性增加.五味子提取物给药结束后,单次灌胃给予APAP(500 mg·kg-1,诱发急性肝损伤剂量)后,五味子呈剂量依赖性逆转APAP导致的急性肝损伤,主要表现为:逆转ALT,AST,MDA水平升高(P＜0.05),升高GSH水平,改善肝脏组织病理学损伤以及降低肝细胞中cleaved caspase-3表达.此外,LC-MS/MS含量检测显示五味子呈剂量依赖性增加肝组织中APAP活性代谢产物N-乙酰-对苯醌亚胺生成量(P＜0.05).上述结果表明五味子(0.5～2.0 g·kg-1)长期给药虽然可上调CYP450s活性,导致APAP活性代谢产物生成量增加;但其同时激活Nrf2信号通路,上调GST等抗氧化酶表达,增强抗氧化酶活性及GSH水平,最终可保护APAP导致的急性肝损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	祝慧凤	西南大学药学院	39	421	12.0	19.0
2	刘珂	西南大学药学院	12	76	5.0	8.0
3	邹利	西南大学药学院	7	70	4.0	7.0
5	俸珊	西南大学药学院	10	60	3.0	7.0
6	邱炳勋	西南大学药学院	4	54	2.0	4.0