二甲双胍对人胃癌SGC-7901/L-OHP细胞奥沙利铂耐药逆转作用的研究

• 作者: 孙玉成 金恩鸿
• 来源期刊: 中国临床研究
• 学科: 医学
• 关键词: 胃癌 耐药 奥沙利铂 二甲双胍 逆转 细胞周期 凋亡率 增殖抑制 细胞周期调节因子Cyclin D1
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 499-504
• 页数: 6页
• 分类号: R735.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.13429/j.cnki.cjcr.2018.04.016

摘要

目的 探讨奥沙利铂(L-OHP)耐药的人胃癌细胞(SGC-7901/L-OHP)在联合应用二甲双胍(DMBG)后增殖及凋亡的变化,并探讨其可能的作用机制.方法 首先使SGC-7901细胞在持续接触并梯次增加L-OHP浓度的条件下培养,建立SGC-7901/L-OHP细胞株,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测、计算DMBG及L-OHP单独使用时对SGC-7901/L-OHP的细胞增殖抑制率及半数抑制浓度(IC50),计算DMBG联合应用L-OHP后细胞增殖抑制率、IC50及逆转指数; 流式细胞仪检测分析联合用药前后SGC-7901/L-OHP细胞周期分布及细胞凋亡的变化,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测细胞周期调节因子Cyclin D1 mRNA表达,Western-blot法检测Cyclin D1蛋白表达.结果 (1)MTT法检测结果:DMBG作用于SGC-7901/L-OHP细胞48 h后IC50为(320.13 ± 2.15)μg/ml,L-OHP单独作用于SGC-7901/L-OHP细胞48 h后IC50为(69.12 ± 0.27)μg/ml,联用DMBG后的IC50降至(21.07 ± 2.15)μg/ml,差异有统计学意义(P ＜ 0.05),逆转指数为3.28倍.(2)流式细胞仪检测结果:联合用药后各组细胞周期的构成情况有统计学差异(P ＜ 0.05),L-OHP + DMBG组SGC-7901/L-OHP细胞停留在G1期的比例最高,相应的停留在G2期及S期的细胞比例最低; 细胞凋亡率分别为空白组(6.51 ± 3.24)％,DMBG组(9.25 ± 1.27)％,L-OHP组(17.63 ± 0.31)％,DMBG + L-OHP组(47.13 ± 3.26)％; 依空白组、DMBG组、L-OHP组、DMBG + L-OHP组之序,凋亡率递增(P ＜ 0.01),组间两两(除空白组与DMBG组间)比较差异均有统计学意义(P ＜ 0.05,P ＜ 0.01).(3)Cyclin D1 mRNA及蛋白检测结果:联用DMBG后Cyclin D1 mRNA及蛋白表达均较联合用药前明显下调(P均＜ 0.05).结论 L-OHP与DMBG联合应用能改变SGC-7901/L-OHP细胞周期分布,逆转SGC-7901/L-OHP细胞对L-OHP的耐药性,促进SGC-7901/L-OHP细胞凋亡.