L-5-甲基四氢叶酸钙在SD大鼠体内的药代动力学研究

• 作者: 倪四阳 周辉 戴玉洋 武峰 王淑民 赵秀丽 郭韶洁
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: L-5甲基四氢叶酸钙 SD大鼠 高效液相色谱-串联质谱法 药代动力学
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 细菌耐药性分析
• 页码范围: 307-311
• 页数: 5页
• 分类号: R977
• 字数: 3725字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.03.036

摘要

目的 建立测定SD大鼠血浆中L-5-甲基四氢叶酸钙(5-MTHF)浓度的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS法),初步考察5-MTHF在SD大鼠体内的药代动力学(PK)参数.方法 给予6只雄性SD大鼠口服1.5×10-2 mmol·L-1·kg-1 5-MTHF,采集血样用于HPLC-MS/MS分析.用蛋白沉淀法处理血浆样本,色谱柱:Grace Altima HP C18,流动相A:甲醇-乙腈-异丙醇-乙醇-水-甲酸-二甲基亚砜(25∶ 25∶ 25∶25∶0.1∶1);流动相B:甲醇-水-甲酸(10∶90∶0.1);梯度洗脱:0.40 mL·min-1.考察该方法的线性范围、准确度和精密度、回收率、基质效应及稳定性.用WinNonlin软件计算5-MTHF在SD大鼠体内的PK参数.结果 5-MTHF在10.00～1.00×104ng·mL-1内线性关系良好,回归方程为y=1.01×10-3x+1.82×10-3(r =0.998 3),日内和日间的准确性和精密度、回收率、基质效应及稳定性符合要求.5-MTHF在SD大鼠体内的PK参数:不扣除本底5-MTHF浓度值的t1/2为(15.23±5.76)h,AUC0～t为(2788.52±348.86)ng·mL-1·h,扣除本底5-MTHF浓度值的t1/2为(1.57±0.34)h,AUC0～t平均值为(971.80±237.58)ng·mL-1·h.结论 本研究建立了一种灵敏的、准确的用于SD大鼠血浆中5-MTHF浓度测定的HPLC-MS/MS法.