高迁移率族蛋白B1在大鼠心肌缺血再灌注损伤信号传导通路中的作用

• 作者: 吴威佳 夏杰 林志勇 薛继阳 赵琦峰 陈凯
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 高迁移率族蛋白质类 心肌再灌注损伤 炎症 大鼠
• 年，卷（期）: 2018,（40）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 3268-3273
• 页数: 6页
• 字数: 4500字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.40.011

摘要

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在大鼠心肌缺血再灌注损伤信号传导通路中的作用.方法 健康雄性SD大鼠40只,体重200～250 g,采用随机数字表法分为4组:假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(IR-C组)、HMGB1特异性抗体处理组(IR-H-Ig组)、对照抗体控制组(IR-Ig组),每组10只.采用结扎冠状动脉左前降支(LAD)30 min,再灌注180 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.Sham组打开胸腔后仅穿线不结扎LAD;IR-C组不注射药物,IR-H-Ig组和IR-Ig组于再灌注30 min时分别注射HMGB1特异性抗体和对照抗体IgG(均2 mg/kg).在再灌注180 min时取各组大鼠股静脉血检测血浆白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、HMGB1、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白(cTnI)浓度.取血后处死大鼠取心脏,HE染色观察心肌病理变化;分别采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)、Western印迹法检测心肌组织HMGB1、Toll样受体4(TLR4)、核因子(NF) κB mRNA和蛋白的表达水平.结果 与Sham组比较,IR-C组和IR-Ig组血浆IL-6、TNF-α、HMGB1浓度均升高,心肌组织HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达均上调(均P＜0.05);IR-C、IR-H-Ig、IR-Ig组血浆CK-MB和cTnI浓度均升高(均P＜0.05).与IR-C组比较,IR-H-Ig组血浆IL-6、TNF-α、HMGB1、CK-MB、cTnI浓度均下降,心肌组织HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达均下调(均P ＜0.05).心肌缺血再灌注损伤各组心肌炎性细胞浸润明显增多,而IR-H-Ig组心肌炎性细胞浸润明显减轻.结论 阻断HMGB1与TLR4结合可有效减轻大鼠心肌缺血再灌注造成的组织损伤.