LSD1在急性肾损伤肾纤维化中的保护作用及机制

• 作者: 刘晓宇 刘航 徐岩 杨海燕 赵晴
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: 急性肾损伤 纤维化 组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1 表观遗传修饰 组蛋白类 甲基化
• 年，卷（期）: 2018,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 21-24
• 页数: 4页
• 分类号: R692
• 字数: 4029字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2018.09.006

摘要

目的 探讨组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSSD1)在急性肾损伤(AKI)大鼠肾纤维化中的保护作用,并探讨机制.方法 取30只SD大鼠,随机分为对照组、AKI 1d组、AKI 1周组、AKI 2周组、AKI 4周组、AKI 8周组;对照组切除左侧肾脏,右肾不做处理;AKI 1 d组、AKI 1周组、AKI 2周组、AKI 4周组、AKI 8周组切除左侧肾脏后,夹闭右侧肾蒂40 min,分别于1d、1周、2周、4周、8周后心脏采血并处死大鼠留取肾组织.将人肾小管上皮细胞(HK-2)分为对照组、AKI组、AKI+空质粒组、AKI+ LSD1过表达组,对照组正常培养HK-2细胞;AKI组HK-2细胞缺氧培养12h后正常培养1h;AKI+空质粒组HK-2细胞转染空白质粒后缺氧培养12 h后正常培养1h;AKI+ LSD1过表达组HK-2细胞转染LSD1质粒后缺氧培养12h正常培养1h.应用免疫印迹技术检测肾组织及HK-2细胞中LSD1、H3K4me1、H3K4me2、TGF-β1及纤维化指标的表达,观察AKI后肾纤维化发生发展过程中LSD1表达、组蛋白甲基化情况及其变化对纤维化的影响;应用染色体免疫共沉淀(ChIP)技术探索LSD1对肾脏纤维化影响的机制.结果 动物实验中,与对照组相比,AKI 1、2、4、8周组纤维化指标均升高(P均＜0.05),TGF-β1、LSD1及H3K4甲基化标志物H3K4me1、H3 K4 me2表达均增多(P均＜0.05),而AKI 1 d组较对照组差异无统计学意义(P＞0.05);细胞实验中,与AKI组、AKI+空质粒组相比,AKI+ LSD1过表达组纤维化指标水平下降,TGF-β1、H3K4me1及H3K4me2表达均下降(P均＜0.05);细胞实验中,与对照组相比,AKI组及AKI+空质粒组TGF-β1启动子上H3K4me1及H3 K4 me2表达增加(P均＜0.05);与AKI组及AKI+空质粒组相比,AKI+ LSD1过表达组TGF-β1启动子上H3K4me1及H3K4me2表达下降(P＜0.05).结论 LSD1通过引起H3K4me1及H3K4me2去甲基化使TGF-β1表达下降,从而在AKI后肾纤维化中起保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐岩		121	534	11.0	18.0
2	杨海燕		3	5	1.0	2.0
3	赵晴		3	2	1.0	1.0
4	刘晓宇		8	17	3.0	4.0
5	刘航		5	3	1.0	1.0