溶栓候选药物双吲哚海洋生物碱FGFC1的转化特性

• 作者: 包斌 吴文惠 姜胜男 张本帅 杨晶 郭锐华 钱士云 马子宾
• 来源期刊: 上海海洋大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 肝微粒体 FGFC1 生物转化 半衰期 PIO
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 海洋药物
• 页码范围: 634-642
• 页数: 9页
• 分类号: R961
• 语种: 中文
• DOI: 10.12024/jsou.20181202492

摘要

研究新型海洋纤溶化合物FGFC1体外药物代谢动力学特征及其转化产物.从Wistar大鼠获得肝微粒体,lowry法检测肝微粒体蛋白浓度,HPLC方法检测FGFC1及其转化产物的增减,LC-MS/MS方法分析和鉴定FGFC1的转化产物,4-苯基-1,2,3-噻二唑、去乙酰环丙氯地孕酮、苯妥英钠和酮康唑为CYP450酶系亚型的选择性抑制剂.结果 显示,FGFC1的体外代谢半衰期T1/2=(96.25±2.3)min,固有清除率CLint=(0.0720+0.001 4)mL/(min·mg).FGFC1的唯一转化产物是((2S,3S)-2-((E)-7,8-dihydroxy-4-methylnon-3-en-1-yl)-3,5,8-trihydroxy-2-methyl-3,4,8,9-tetrahydropyrano[2,3-e] isoindol-7(2H)-one)(PIO),其分子质谱和片段峰(m/z)分别为463.20[M+C2H3N +H]+和m/z 110.90[C7H8O+H+H]+、215.70[C13 H26O2 +H]+、337.00[C18H27NO5]+、337.00[C25H31NO2]+.苯妥英钠显著抑制肝微粒体酶系CYP3A4亚型,FGFC1的转化产物PIO被减少49.11％.研究表明,肝微粒体CYP3A4亚型酶系通过N-脱烷基反应、N-氧化反应和水解反应转化FGFC1为PIO.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	包斌	上海海洋大学食品学院	68	337	9.0	14.0
2	吴文惠	上海海洋大学食品学院	78	325	9.0	14.0
3	郭锐华	上海海洋大学食品学院	11	8	1.0	2.0
4	张本帅	上海海洋大学食品学院	3	0	0.0	0.0
5	姜胜男		1	0	0.0	0.0
6	杨晶		1	0	0.0	0.0
7	钱士云		1	0	0.0	0.0
8	马子宾		1	0	0.0	0.0