甲氨蝶呤通过抑制TLR2-NF-κB信号通路减轻类风湿关节炎大鼠滑膜炎的作用研究

• 作者: 崔毅佳 王淑梅 金志国
• 来源期刊: 新疆医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 甲氨蝶呤 TLR2 NF-κB 类风湿关节炎 滑膜炎
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 211-216
• 页数: 6页
• 分类号: R965
• 字数: 5123字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-5551.2019.02.017

摘要

目的 探讨甲氨蝶呤通过抑制Toll样受体2 (TLR2) -核因子最终激活核因子-κB (NF-κB) 信号通路减轻类风湿关节炎大鼠滑膜炎的作用.方法 SD大鼠120只, 根据体质量随机分成6组:对照组、模型组、雷公藤多苷片组、甲氨蝶呤组各剂量组;模型组、雷公藤多苷片组、甲氨蝶呤组各剂量组构建类风湿关节炎滑膜炎模型, 并于造模成功第1天开始给予相应药物灌胃, 持续给予3个月.对照组和模型组给予等体积生理盐水.试验结束后, 采用Hargreaves法测定机械痛阈 (PWT) 及热刺激潜伏期 (PWTL) , RT-PCR法测定TLR2、NF-кB mRNA水平, 酶联免疫吸附 (ELISA) 法测定TLR2、NF-кB、白细胞介素2、6 (IL-2、IL-6) 、肿瘤坏死因子 (TNF-α) 蛋白表达水平.结果 与对照组比较, 甲氨蝶呤各剂量PWPT、PEL评分降低, 关节炎症积分升高 (P<0.05) ;与模型组比较, 甲氨蝶呤各剂量PWPT、PEL评分升高, 关节炎症积分降低 (P<0.05) , 且随着甲氨蝶呤组给药剂量的增加, PWPT、PEL评分逐渐升高, 关节炎症积分逐渐降低剂量-效应关系明显 (P<0.05) ;与雷公藤多苷片组相比, 甲氨蝶呤组低、中剂量组PWPT、PEL评分降低, 关节炎症积分升高;高剂量组PWPT、PEL评分略微降低, 关节炎症积分略微升高 (P>0.05) .与对照组比较, 甲氨蝶呤组各剂量组TLR2、NF-кB mRNA、蛋白、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平明显升高 (P<0.05) ;与模型组比较, 甲氨蝶呤组各剂量组TLR2、NF-кB mRNA及蛋白, IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平明显降低 (P<0.05) , 且随着甲氨蝶呤组给药剂量的增加, TLR2、NF-кB mRNA及蛋白, IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平逐渐降低, 剂量-效应关系明显 (P<0.05) ;与雷公藤多苷片组相比, 甲氨蝶呤组组低、中剂量组TLR2、NF-кB mRNA及蛋白, IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平明显升高;高剂量组TLR2、NF-кB mRNA及蛋白, IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平略微升高 (P>0.05) .结论 甲氨蝶呤能对类风湿关节炎滑膜炎具有一定程度的修复作用, 其机制与甲氨蝶呤能通过抑制炎症信号通路TLR2、NF-кB mRNA、蛋白表达水平的表达, 进而抑制炎症因子IL-2、IL-6、TNF-α的表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王淑梅	首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科	22	106	5.0	9.0
10	崔毅佳	首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科	1	3	1.0	1.0