8-烯丙基山竹醇在口腔鳞癌化学预防中的作用

• 作者: 宿颖 张辛燕 曹菁 董海涛 陈新 韩超明
• 来源期刊: 中国医学科学院学报
• 关键词: 山竹醇 8-烯丙基山竹醇 口腔鳞癌 化学预防
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-10
• 页数: 10页
• 分类号: R739.85
• 语种: 中文
• DOI: 10.3881/j.issn.1000-503X.10735

摘要

目的 评估8-烯丙基山竹醇在口腔鳞癌化学预防中的作用.方法 培养人口腔鳞癌细胞系CAL27,以不同浓度的山竹醇和8-烯丙基山竹醇处理细胞,采用MTT实验、克隆形成实验、划痕实验及流式细胞术检测其对CAL27细胞生物学行为的影响.建立对二甲基苯并蒽(DMBA)诱导的地鼠颊囊异常增生模型,阴性对照为不做处理,阳性对照为左侧颊囊涂DMBA 3周,实验组为涂DMBA 3周后分别涂0.5、1.0 mmol/L山竹醇或8-烯丙基山竹醇2周,实验结束后处死动物,取左侧颊囊进行组织病理学观察和BrdU免疫组织化学染色.结果 MTT实验结果 显示,山竹醇和8-烯丙基山竹醇均可抑制CAL27细胞增殖,且呈一定浓度和时间依赖关系.药物作用72 h,8-烯丙基山竹醇的半数抑制浓度(IC50)为(13.13 ±2.55)μ mol/L,明显低于山竹醇的(32.20±3.24) μmol/L (t=8.008,P=0.001);两种药物同种浓度作用效果相比,8-烯丙基山竹醇对细胞增殖的抑制作用明显强于山竹醇,以10(24 h:t=8.012,P=0.001;48 h:t=5.939,P=0.001;72 h:t=12.551,P=0.001)和20μ mol/L(24h:t =8.887,P=0.001;48 h:t=9.324,P=0.002;72 h:t =5.361,P=0.002)浓度时差异最为显著.克隆形成实验结果显示,山竹醇和8-烯丙基山竹醇用药组20 μmol/L浓度时的克隆形成率分别为(44.1±0.4)％和(23.6±0.6)％,明显低于10 μmol/L浓度时(55.6±2.8)％(t=6.894,P=0.019)和(31.0±0.6)％ (t=15.556,P=0.001);10 (t=14.682,P=0.003)和20 μmol/L (t=51.514,P=0.001)浓度时8-烯丙基山竹醇对CAL27细胞菌落形成的抑制作用明显强于山竹醇.划痕实验结果显示,用药12 h时,10和20 μmol/L山竹醇组的细胞相对迁移率分别为(16.00±4.55)％(t=3.139,P=0.026)和(3.00±3.16)％(t=6.608,P=0.001),明显低于阴性对照组的(30.33±7.64)％;10和20 μμmol/L 8-烯丙基山竹醇组的细胞相对迁移率分别为(16.25±3.86)％ (t=3.245,P=0.023)和(6.00±2.65)％(=5.214,P=0.006),也均明显低于阴性对照组的(30.33±7.64)％.用药24 h时,10和20 μmol/L山竹醇组的细胞相对迁移率分别为(23.75±4.57)％(t=4.718,P=0.005)和(5.75±1.50)％(t=10.432,P=0.001),均明显低于阴性对照组的(45.33±7.64)％;10和20 μmol/L 8-烯丙基山竹醇组的细胞相对迁移率分别为(23.50±2.38)％(t=5.529,P=0.003)和(11.67±2.31)％(t=7.308,P=0.002),也均明显低于阴性对照组的(45.33 ±7.64)％.20 μmol/L浓度作用24 h时,山竹醇组的细胞相对迁移率明显低于8-烯丙基山竹醇(t=4.151,P=0.009).凋亡实验结果显示,10 μmol/L时,山竹醇组的早期凋亡率为(5.00±0.10)％,明显高于阴性对照组的(1.57±0.21)％(F=70.950,P=0.001).20 μmol/L时,山竹醇组的早期和晚期凋亡率分别为(5.90±0.78)％(t=39.384,P=0.001)和(9.73±1.67)％(t=10.101,P=0.001),均明显高于阴性对照组;8-烯丙基山竹醇组的早期凋亡率为(4.63±1.16)％,明显高于阴性对照组(t=4.511,P=0.041).同种浓度作用效果相比较,8-烯丙基山竹醇对细胞凋亡的促进作用明显弱于山竹醇(10μmol/L:t=5.982,P=0.004;20 μmol/L:t=8.578,P=0.001).组织病理学观察结果显示,0.5 mmol/L山竹醇处理组(t=2.546,P=0.031)、0.5 mmol/L 8-烯丙基山竹醇处理组(t =3.485,P=0.008)、1.0 mmol/L山竹醇处理组(t=4.556,P=0.001)和1.0 mmol/L 8-烯丙基山竹醇处理组(t=5.393,P=0.001)地鼠的口腔黏膜上皮单纯增生面积均明显低于阳性对照组;0.5 mmol/L 8-烯丙基山竹醇处理组(t =2.130,P=0.046)、1.0 mmol/L山竹醇处理组(t=3.434,P=0.010)和1.0 mmol/L 8-烯丙基山竹醇处理组(t=4.518,P=0.004)地鼠的口腔黏膜上皮异常增生面积也均明显低于阳性对照组,1.0 mmol/L山竹醇处理组(t=2.793,P=0.023)和1.0 mmol/L 8-烯丙基山竹醇处理组(t=4.997,P=0.001)均明显低于0.5 mmol/L山竹醇处理组.BrdU免疫组织化学染色结果显示,阴性对照组(t=7.563,P=0.001)、0.5mmol/L山竹醇处理组(t=2.862,P=0.029)、0.5mmol/L8-烯丙基山竹醇处理组(t=4.693,P=0.002)、1.0mmol/L山竹醇处理组(t=5.071,P=0.002)和1.0 mmol/L 8-烯丙基山竹醇处理组(t =5.133,P=0.001)地鼠的BrdU增殖指数均明显低于阳性对照组,0.5 mmol/L 8-烯丙基山竹醇处理组(t =3.724,P=0.007)、1.0 mmol/L山竹醇处理组(t=7.000,P=0.001)和1.0 mmoL/L8-烯丙基山竹醇处理组(t=4.413,P=0.003)均明显低于0.5mmol/L山竹醇处理组.结论 8-烯丙基山竹醇可抑制人口腔鳞癌细胞CAL27的增殖和迁移,促进细胞凋亡;对DMBA诱导的地鼠口腔颊囊异常增生具有显著抑制作用,但作用效果与山竹醇存在一定差异.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宿颖	首都医科大学附属北京口腔医院口腔医学研究所	21	91	6.0	8.0
2	张辛燕	首都医科大学附属北京口腔医院口腔医学研究所	20	82	6.0	7.0
3	陈新	常州大学制药与生命科学学院	17	21	3.0	4.0
4	董海涛	中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院口腔科	11	31	4.0	5.0
5	曹菁	常州大学制药与生命科学学院	2	1	1.0	1.0
6	韩超明	常州大学制药与生命科学学院	2	1	1.0	1.0