端锚聚合酶抑制剂XAV-939对人骨肉瘤MG-63细胞增殖迁移能力的影响及机制探究

• 作者: 吴永娜 李二亮 王文己 赵珂 韩兴文
• 来源期刊: 兰州大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 骨肉瘤 XAV-39 Wnt/β-catenin信号通路 上皮间质转换 侵袭 细胞增殖
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 61-66
• 页数: 6页
• 分类号: R738.1
• 字数: 4627字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13885/j.issn.1000-2812.2019.02.011

摘要

目的 探究端锚聚合酶抑制剂XAV-939对人骨肉瘤细胞增殖迁移的影响及作用机制.方法 体外培养人骨肉瘤MG-63细胞,根据XAV-939终浓度的不同分为空白对照组、实验1组(5μmol/L)、实验2组(10μmol/L)、实验3组(15μmol/L).采用CCK-8增殖实验测定对照组与实验组MG-63细胞增殖情况,并计算抑制率;采用伤口愈合试验和Transwell侵袭实验检测对照组与实验组MG-63细胞的迁移侵袭能力;采用蛋白免疫印记实验检测对照组与实验组MG-63细胞中β-catenin、基质金属蛋白酶Ⅱ(MMP-2)蛋白以及上皮间质转换标志物E-cadherin和N-cadherin蛋白的表达水平的变化.结果 CCK-8增殖实验结果显示,3组实验组细胞的增殖抑制率均明显高于空白对照组(P<0.01),且3组实验组中随着XAV-939终浓度的提高,细胞增殖抑制率逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05);培养48 h时,实验组细胞增殖抑制率均高于培养24 h时(P<0.05),而对照组细胞培养24 h与48 h时相比,细胞增殖抑制率差异无统计学意义(P>0.05).伤口愈合试验和Transwell侵袭实验结果显示,实验组细胞迁移、侵袭能力明显低于空白组(P<0.05),3组实验组中随着XAV-939终浓度的提高,细胞的迁移、侵袭能力逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05).蛋白免疫印记实验结果显示,与对照组相比,β-catenin、MMP-2、N-cadherin蛋白在实验组中表达水平下降,而E-cad-herin蛋白表达水平上升,差异有统计学意义(P<0.05).结论 XAV-939能有效抑制人骨肉瘤MG-63细胞增殖侵袭能力,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路进而逆转上皮间质转换过程有关,XAV-939有望成为治疗人骨肉瘤的靶向药物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王文己	兰州大学第一医院骨科	56	241	8.0	13.0
2	韩兴文	兰州大学第一医院骨科	16	40	4.0	5.0
3	吴永娜		6	6	2.0	2.0
4	李二亮	兰州大学第一医院骨科	6	2	1.0	1.0
5	赵珂	甘肃省人民医院骨科	3	3	1.0	1.0