miR-20b通过抑制JAK/STAT3信号通路逆转结肠癌细胞5-FU耐药性的研究

• 作者: 余灵芝 戴丹平 项秀瑶
• 来源期刊: 世界华人消化杂志
• 关键词: 结肠癌 5-氟尿嘧啶 耐药性 miR-20b Janus激酶/信号转导与转录激活子信号通路
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 544-550
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11569/wcjd.v27.i9.544

摘要

背景 结肠癌是严重威胁人类生命健康的常见病.近年来,结肠癌的发病率呈明显上升趋势,其复发转移及化疗耐药则是影响结直肠癌患者长期生存的首要障碍,越来越多的研究提示表明miRNA参与了结肠癌的发病与耐药.目的 探讨miR-20b在结肠癌细胞耐药中的作用,并对其机制进行了研究.方法 通过细胞活性实验确认了普通结肠癌细胞(SW480)与耐药细胞(SW480/5-FU)对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的耐药性.通过逆转录实验,检测SW480/5-FU细胞中miR-20b的表达水平.根据结果对SW480/5-FU细胞转染转入外源性miR-20b,观察其耐药性,转染和侵袭能力.最后我们通过免疫印迹法检测了几种Janus激酶/信号转导与转录激活子(janus kinase/signal transducer and activator of tran-ions,JAK/STAT)信号通路在其中的变化.结果 在细胞活性实验中,相比于SW480,SW480/5-FU表现出对5-FU明显的耐药性.在逆转录实验中,SW480/5-FU细胞中miR-20b表达水平明显下调,将外源性miR-20b转染入S W480/5-FU细胞中后,其耐药性明显下降,并且其转染和侵袭能力明显下降.免疫印迹法实验显示,转染miR-20b后的SW480/5-FU细胞络氨酸激酶(janus kinase,JAK)与转录因子(signal transducers and activators of transcription,STAT)磷酸化比例下调,JAK/STAT3信号通路被抑制.结论 SW480/5-FU对5-FU的耐药性可由miR-20b介导,其机制可能与JAK-STAT信号通路表达下调相关.